ภาวะภูมิต้านตนเองและโรคภูมิต้านตนเอง

ภาวะภูมิต้านตนเองคือการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่มุ่งเป้าไปที่แอนติเจนของร่างกายตนเอง เมื่อแอนติบอดีหรือทีเซลล์ที่ตอบสนองต่อตนเองหลุดพ้นจากการควบคุมปกติของภาวะทนต่อตนเองและก่อให้เกิดความเสียหายต่อเนื้อเยื่อ ผลที่ตามมาคือโรคภูมิต้านตนเอง ซึ่งอาจเป็นแบบจำเพาะอวัยวะหรือแบบทั่วร่างกาย และมักพบในเพศหญิงมากกว่า

Definition

ภาวะภูมิต้านตนเองคือการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวต่อแอนติเจนของตนเอง ส่วนโรคภูมิต้านตนเองคือภาวะทางคลินิกที่แอนติบอดีหรือทีเซลล์ที่ตอบสนองต่อตนเองดังกล่าวทำให้เกิดความเสียหายต่อเนื้อเยื่อหลังจากภาวะทนต่อตนเองส่วนกลางและส่วนปลายล้มเหลว

Scope

บทความนี้ครอบคลุมแนวคิดของภาวะทนต่อตนเองทางภูมิคุ้มกัน และการที่ความล้มเหลวของภาวะนี้จะนำไปสู่ภาวะภูมิต้านตนเองได้อย่างไร รวมถึงปัจจัยทางพันธุกรรม สิ่งแวดล้อม และการควบคุมภูมิคุ้มกัน และความแตกต่างระหว่างโรคภูมิต้านตนเองแบบจำเพาะอวัยวะกับแบบทั่วร่างกาย บทความนี้เป็นข้อมูลอ้างอิงเชิงกลไกภายในสาขาพยาธิวิทยาภูมิคุ้มกัน และไม่ใช่แนวทางทางคลินิกสำหรับภาวะภูมิต้านตนเองใดๆ โดยเฉพาะ

Core questions

• ระบบภูมิคุ้มกันหลีกเลี่ยงการโจมตีตนเองได้อย่างไรตามปกติ?
• อะไรเป็นสาเหตุที่ทำให้ภาวะทนต่อตนเองส่วนกลางและส่วนปลายล้มเหลว?
• เหตุใดปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมจึงมีปฏิสัมพันธ์กันในโรคภูมิต้านตนเอง?
• อะไรคือความแตกต่างระหว่างภาวะภูมิต้านตนเองแบบจำเพาะอวัยวะกับแบบทั่วร่างกาย?

Key concepts

• ภาวะทนต่อตนเองส่วนกลาง (การกำจัดในต่อมไทมัส, AIRE)
• ภาวะทนต่อตนเองส่วนปลาย (ภาวะไม่ตอบสนอง, ทีเซลล์ควบคุม)
• แอนติบอดีต่อต้านตนเองและทีเซลล์ที่ตอบสนองต่อตนเอง
• ความอ่อนแอทางพันธุกรรม (รวมถึงความสัมพันธ์กับ HLA)
• ปัจจัยกระตุ้นจากสิ่งแวดล้อมและการเลียนแบบโมเลกุล
• ภาวะภูมิต้านตนเองแบบจำเพาะอวัยวะเทียบกับแบบทั่วร่างกาย
• ความชุกในเพศหญิง

Key theories

ภาวะทนต่อตนเองทางภูมิคุ้มกัน

ลิมโฟไซต์ที่ตอบสนองต่อตนเองมักจะถูกควบคุมโดยภาวะทนต่อตนเองส่วนกลาง (การกำจัดหรือแก้ไขเซลล์ที่ตอบสนองต่อตนเองในระหว่างการพัฒนา) และภาวะทนต่อตนเองส่วนปลาย (ภาวะไม่ตอบสนอง, ทีเซลล์ควบคุม และการยับยั้ง) โรคภูมิต้านตนเองเข้าใจว่าเป็นการล้มเหลวของกลไกเหล่านี้ที่ทำให้เซลล์ผู้ก่อผลที่ตอบสนองต่อตนเองยังคงอยู่และก่อให้เกิดความเสียหาย

Mechanisms

ภาวะทนต่อตนเองจะถูกรักษาไว้ในส่วนกลาง ซึ่งลิมโฟไซต์ที่กำลังพัฒนาซึ่งจดจำแอนติเจนของตนเองได้อย่างรุนแรงจะถูกกำจัดหรือแก้ไข และในส่วนปลาย ซึ่งเซลล์ที่ตอบสนองต่อตนเองที่รอดชีวิตจะถูกควบคุมโดยภาวะไม่ตอบสนอง (anergy) ทีเซลล์ควบคุม (regulatory T cells) และกลไกการยับยั้งอื่นๆ ภาวะภูมิต้านตนเองเกิดขึ้นเมื่อการควบคุมเหล่านี้ล้มเหลว โดยทั่วไปเกิดจากการรวมกันของความอ่อนแอทางพันธุกรรม (โดยเฉพาะอัลลีล HLA บางชนิดและยีนที่ส่งผลต่อภาวะทนต่อตนเอง) และปัจจัยกระตุ้นจากสิ่งแวดล้อม เช่น การติดเชื้อ ซึ่งอาจเปิดเผยหรือเลียนแบบแอนติเจนของตนเอง แอนติบอดีต่อต้านตนเอง (autoantibodies) และทีเซลล์ที่ตอบสนองต่อตนเองที่เกิดขึ้นจะทำลายเนื้อเยื่อผ่านกลไกผู้ก่อผล (effector pathways) เดียวกันกับที่พบในภาวะภูมิไวเกิน (hypersensitivity) ได้แก่ กลไกที่อาศัยแอนติบอดี (ชนิดที่ II) กลไกเชิงซ้อนภูมิคุ้มกัน (ชนิดที่ III) และกลไกที่อาศัยทีเซลล์ (ชนิดที่ IV) ความเสียหายอาจจำกัดอยู่เพียงอวัยวะเดียว หรือเมื่อแอนติเจนแพร่กระจาย อาจเป็นแบบทั่วร่างกาย

Clinical relevance

กลไกภูมิต้านตนเองเป็นพื้นฐานของกลุ่มโรคขนาดใหญ่ ตั้งแต่ความผิดปกติเฉพาะอวัยวะ เช่น เบาหวานชนิดที่ 1 และไทรอยด์อักเสบจากภูมิต้านตนเอง ไปจนถึงความผิดปกติทั่วร่างกาย เช่น โรคลูปัสอีริทีมาโตซัสทั่วร่างกาย การรับรู้กลไกผู้ก่อผลที่เป็นพื้นฐานช่วยอธิบายเซโรโลยีและพยาธิวิทยาของโรคเหล่านี้ บทความนี้อธิบายกลไกเพื่อเป็นแนวทาง และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยหรือการรักษาโรคภูมิต้านตนเองใดๆ

Epidemiology

โรคภูมิต้านตนเองโดยรวมส่งผลกระทบต่อประชากรหลายเปอร์เซ็นต์ และหลายโรคแสดงความชุกในเพศหญิงอย่างชัดเจน อุบัติการณ์ อายุที่เริ่มเป็น และความชุกแตกต่างกันอย่างมากในแต่ละโรค และจะกล่าวถึงในบทความที่เกี่ยวข้อง

Evidence & guidelines

กรอบแนวคิดเชิงกลไกนี้สังเคราะห์ขึ้นจากตำราภูมิคุ้มกันวิทยาและบทความทบทวน ส่วนระบาดวิทยา การวินิจฉัย และการจัดการโรคเฉพาะจะกล่าวถึงในบทความทางคลินิกเฉพาะและแนวทางปฏิบัติภายนอก

History

แนวคิดที่ว่าระบบภูมิคุ้มกันสามารถโจมตีตนเองได้ ซึ่งครั้งหนึ่งเคยถูกเรียกว่า horror autotoxicus ได้เปลี่ยนไปในช่วงศตวรรษที่ยี่สิบเมื่อมีหลักฐานชัดเจนของโรคภูมิต้านตนเอง แนวคิดของภาวะทนต่อตนเองและความล้มเหลวของภาวะนี้ และต่อมาคือการระบุกลไกการทนต่อตนเองในระดับโมเลกุล เช่น การกำจัดในต่อมไทมัสและทีเซลล์ควบคุม

Debates

อะไรเป็นตัวกระตุ้นให้เกิดการสูญเสียภาวะทนต่อตนเอง?

การมีส่วนร่วมสัมพัทธ์ของความอ่อนแอทางพันธุกรรม การติดเชื้อ การเลียนแบบโมเลกุล ปัจจัยฮอร์โมนและปัจจัยสิ่งแวดล้อมอื่นๆ ในการเริ่มต้นของภาวะภูมิต้านตนเองยังคงเป็นที่ถกเถียงกัน และมีแนวโน้มที่จะแตกต่างกันไปในแต่ละโรค ทำให้ความพยายามในการระบุสาเหตุเดียวมีความซับซ้อน

Key figures

• Anne Davidson
• Betty Diamond
• George Tsokos

Seminal works

• davidson-diamond-2001

Frequently asked questions

อะไรคือความแตกต่างระหว่างภาวะภูมิต้านตนเองกับโรคภูมิต้านตนเอง?

ภาวะภูมิต้านตนเองคือการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อแอนติเจนของตนเอง ซึ่งอาจมีอยู่โดยไม่ก่อให้เกิดอันตราย ส่วนโรคภูมิต้านตนเองคือภาวะทางคลินิกที่เกิดขึ้นเมื่อการตอบสนองที่ตอบสนองต่อตนเองดังกล่าวทำลายเนื้อเยื่อและก่อให้เกิดอาการจริง

เหตุใดโรคภูมิต้านตนเองจึงพบได้บ่อยในผู้หญิง?

โรคภูมิต้านตนเองหลายโรคแสดงความชุกในเพศหญิง ซึ่งเชื่อว่าสะท้อนถึงความแตกต่างทางฮอร์โมน พันธุกรรม (รวมถึงโครโมโซม X) และการควบคุมภูมิคุ้มกัน แม้ว่าเหตุผลที่แน่ชัดยังคงเป็นพื้นที่ของการศึกษาที่กำลังดำเนินอยู่และแตกต่างกันไปในแต่ละโรค