ภาวะภูมิไวเกินชนิดที่ 2 (เป็นพิษต่อเซลล์)

ภาวะภูมิไวเกินชนิดที่ 2 (เป็นพิษต่อเซลล์) เกิดจากการทำงานของแอนติบอดี โดยทั่วไปคือ IgG หรือ IgM ซึ่งมุ่งเป้าไปที่แอนติเจนบนผิวเซลล์หรือในเมทริกซ์นอกเซลล์ แอนติบอดีที่จับกับแอนติเจนจะทำลายเนื้อเยื่อโดยการกระตุ้นคอมพลีเมนต์ ดึงดูดฟาโกไซต์และเซลล์เพชฌฆาตตามธรรมชาติ หรือโดยการเปลี่ยนแปลงการทำงานของเป้าหมาย

Definition

ภาวะภูมิไวเกินชนิดที่ 2 คือการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อที่เกิดจากแอนติบอดี โดยที่ IgG หรือ IgM จับกับแอนติเจนบนผิวเซลล์หรือเมทริกซ์นอกเซลล์ และก่อให้เกิดความเสียหายผ่านการกระตุ้นคอมพลีเมนต์, การออปโซไนเซชันและการกลืนกิน, การทำลายเซลล์ที่ขึ้นกับแอนติบอดี, หรือการเปลี่ยนแปลงการทำงานของเซลล์

Scope

บทความนี้ครอบคลุมกลไกที่เกี่ยวข้องกับแอนติบอดีในภาวะภูมิไวเกินชนิดที่ 2 ได้แก่ การสลายเซลล์ที่ขึ้นกับคอมพลีเมนต์, การออปโซไนเซชันและการกลืนกิน, การทำลายเซลล์ที่ขึ้นกับแอนติบอดี, และการเปลี่ยนแปลงการทำงานที่เกิดจากแอนติบอดี บทความนี้จัดวางกลไกเหล่านี้ไว้ในบริบทของพยาธิวิทยาภูมิคุ้มกันเพื่อเป็นข้อมูลอ้างอิงเชิงกลไก และไม่ใช่แนวทางปฏิบัติทางคลินิก

Core questions

• แอนติบอดีที่ต่อต้านแอนติเจนบนผิวเซลล์ทำลายหรือเปลี่ยนแปลงเซลล์เป้าหมายได้อย่างไร?
• คอมพลีเมนต์, ฟาโกไซต์ และเซลล์เพชฌฆาตตามธรรมชาติมีบทบาทอย่างไร?
• การจับของแอนติบอดีสามารถเปลี่ยนแปลงการทำงานของเซลล์โดยไม่ทำลายเซลล์ได้อย่างไร?
• เหตุใดเซลล์เม็ดเลือดและเยื่อบุผิวฐานจึงเป็นเป้าหมายที่พบบ่อย?

Key concepts

• IgG และ IgM ต่อต้านแอนติเจนบนผิวเซลล์หรือเมทริกซ์
• การทำลายเซลล์ที่ขึ้นกับคอมพลีเมนต์
• การออปโซไนเซชันและการกลืนกิน
• การทำลายเซลล์ที่ขึ้นกับแอนติบอดี (ADCC)
• การเปลี่ยนแปลงการทำงานที่เกิดจากแอนติบอดี (กระตุ้นหรือยับยั้ง)
• การทดสอบแอนติโกลบูลิน (Coombs) โดยตรงและโดยอ้อม

Mechanisms

แอนติบอดีจับกับแอนติเจนที่แสดงออกบนผิวเซลล์หรือในเมทริกซ์นอกเซลล์ และทำลายเนื้อเยื่อได้หลายวิธี การตรึงคอมพลีเมนต์สามารถสลายเป้าหมายได้โดยตรง หรือเคลือบเป้าหมายด้วยชิ้นส่วนที่ส่งเสริมการกลืนกิน; IgG ที่จับกับเซลล์จะทำหน้าที่เป็นออปโซนินสำหรับฟาโกไซต์ที่มีตัวรับ Fc; และเซลล์เพชฌฆาตตามธรรมชาติจะจดจำเซลล์ที่ถูกเคลือบด้วยแอนติบอดีผ่านตัวรับ Fc เพื่อเป็นสื่อกลางในการทำลายเซลล์ที่ขึ้นกับแอนติบอดี ในรูปแบบการทำงานอีกแบบหนึ่ง แอนติบอดีจะจับกับตัวรับบนผิวเซลล์และกระตุ้นหรือยับยั้งตัวรับเหล่านั้นโดยไม่ทำลายเซลล์ ซึ่งเป็นการเปลี่ยนแปลงสรีรวิทยา การทดสอบแอนติโกลบูลิน (Coombs) ใช้ตรวจหาแอนติบอดีที่จับกับเซลล์หรือแอนติบอดีที่หมุนเวียนอยู่ในกระแสเลือด

Clinical relevance

กลไกของภาวะภูมิไวเกินชนิดที่ 2 เป็นพื้นฐานของความผิดปกติหลายอย่าง เช่น ภาวะโลหิตจางฮีโมไลติกจากภูมิต้านตนเอง, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำจากภูมิคุ้มกัน, ปฏิกิริยาจากการถ่ายเลือด และโรคฮีโมไลติกในทารกแรกเกิด, โรค Goodpasture (แอนติบอดีต่อเยื่อบุผิวฐาน), และภาวะการทำงานที่แอนติบอดีมุ่งเป้าไปที่ตัวรับ บทความนี้อธิบายกลไกเพื่อเป็นแนวทางและไม่ได้ให้คำแนะนำในการวินิจฉัยหรือการรักษาสำหรับภาวะเหล่านี้

Epidemiology

ความถี่ของความผิดปกติที่เกิดจากภาวะภูมิไวเกินชนิดที่ 2 แตกต่างกันอย่างมากตามภาวะเฉพาะ ตั้งแต่เหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับการถ่ายเลือดที่ค่อนข้างพบบ่อย ไปจนถึงโรคแอนติบอดีจำเพาะต่ออวัยวะที่หายาก ภาระของโรคจะกล่าวถึงในบทความเกี่ยวกับโรคแต่ละชนิด

Evidence & guidelines

การจำแนกกลไกนี้อ้างอิงจากตำราภูมิคุ้มกันวิทยา หลักฐานเฉพาะโรคและแนวทางการถ่ายเลือดหรือการปลูกถ่ายอวัยวะอยู่ในบทความทางคลินิกที่เกี่ยวข้องและมาตรฐานภายนอก

History

การทำลายเซลล์ที่เกิดจากแอนติบอดีได้รับการแสดงให้เห็นผ่านความไม่เข้ากันของการถ่ายเลือดและโรคฮีโมไลติกในทารกแรกเกิดในช่วงต้นถึงกลางศตวรรษที่ 20 และการพัฒนาการทดสอบแอนติโกลบูลิน (Coombs) ในปี 1945 ได้ให้วิธีการปฏิบัติในการตรวจหาแอนติบอดีที่จับกับเซลล์ ซึ่งเป็นรากฐานของหมวดหมู่นี้ในแผนการของ Gell และ Coombs ในเวลาต่อมา

Key figures

• Robin Coombs
• Philip Gell

Seminal works

• coombs-gell-1963

Frequently asked questions

ภาวะภูมิไวเกินชนิดที่ 2 แตกต่างจากชนิดที่ 3 อย่างไร?

ในภาวะภูมิไวเกินชนิดที่ 2 แอนติบอดีจะจับกับแอนติเจนที่ตรึงอยู่บนผิวเซลล์หรือในเนื้อเยื่อ; ในชนิดที่ 3 แอนติบอดีจะจับกับแอนติเจนที่ละลายน้ำได้ในกระแสเลือดเพื่อสร้างสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกันซึ่งจะไปสะสมในเนื้อเยื่อ กลไกการออกฤทธิ์อาจทับซ้อนกัน แต่ตำแหน่งของแอนติเจนแตกต่างกัน

แอนติบอดีสามารถก่อให้เกิดโรคได้โดยไม่ทำลายเซลล์หรือไม่?

ได้ ในรูปแบบการทำงานของภาวะภูมิไวเกินชนิดที่ 2 แอนติบอดีจะจับกับตัวรับบนผิวเซลล์และกระตุ้นมากเกินไปหรือยับยั้งตัวรับเหล่านั้น ซึ่งเป็นการเปลี่ยนแปลงการทำงานของเซลล์โดยไม่ทำให้เซลล์สลาย