ภาวะภูมิไวเกินชนิดที่ 4 (ชนิดล่าช้า/ชนิดอาศัยเซลล์)

ภาวะภูมิไวเกินชนิดที่ 4 (ชนิดล่าช้า) เกิดจากการทำงานของทีเซลล์ที่ถูกกระตุ้น ไม่ใช่แอนติบอดี ปฏิกิริยาจะพัฒนาขึ้นภายในเวลาหลายชั่วโมงถึงหลายวัน เนื่องจากทีเซลล์ที่จำเพาะต่อแอนติเจนจะหลั่งไซโตไคน์และดึงดูดแมคโครฟาจ หรือเนื่องจากทีเซลล์ชนิดเป็นพิษต่อเซลล์จะฆ่าเซลล์เป้าหมายโดยตรง ทำให้เกิดการอักเสบของเนื้อเยื่อแบบล่าช้าที่เป็นลักษณะเฉพาะ

Definition

ภาวะภูมิไวเกินชนิดที่ 4 คือการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อที่ล่าช้าและเกิดจากทีเซลล์ โดยที่ทีเซลล์ CD4+ หรือ CD8+ ที่ถูกกระตุ้นจะตอบสนองต่อแอนติเจนโดยการหลั่งไซโตไคน์ที่กระตุ้นแมคโครฟาจและขับเคลื่อนการอักเสบ หรือโดยการฆ่าเซลล์เป้าหมายโดยตรง ซึ่งเกิดขึ้นภายในเวลาหลายชั่วโมงถึงหลายวัน

Scope

บทความนี้ครอบคลุมกลไกที่อาศัยเซลล์ของภาวะภูมิไวเกินชนิดล่าช้า: การนำเสนอแอนติเจนต่อทีเซลล์ความจำ, การกระตุ้นแมคโครฟาจโดยไซโตไคน์, การก่อตัวของแกรนูโลมาในปฏิกิริยาที่คงอยู่ และการฆ่าโดยตรงของทีเซลล์ชนิดเป็นพิษต่อเซลล์ เป็นข้อมูลอ้างอิงเชิงกลไกภายในพยาธิวิทยาภูมิคุ้มกัน และไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก

Core questions

• ทำไมปฏิกิริยาจึงใช้เวลาหลายชั่วโมงถึงหลายวัน แทนที่จะเป็นนาที?
• ทีเซลล์ CD4+ ดึงดูดและกระตุ้นแมคโครฟาจให้เกิดการบาดเจ็บได้อย่างไร?
• เมื่อใดที่แอนติเจนที่คงอยู่จะนำไปสู่การก่อตัวของแกรนูโลมา?
• ทีเซลล์ชนิดเป็นพิษต่อเซลล์ CD8+ มีส่วนทำให้เกิดความเสียหายต่อเนื้อเยื่อได้อย่างไร?

Key concepts

• ทีเซลล์ CD4+ และ CD8+ ที่ถูกกระตุ้น
• การหลั่งไซโตไคน์และการกระตุ้นแมคโครฟาจ
• ระยะเวลาที่ล่าช้า (24-72 ชั่วโมง)
• การก่อตัวของแกรนูโลมาในการสัมผัสแอนติเจนเรื้อรัง
• การฆ่าโดยทีเซลล์ชนิดเป็นพิษต่อเซลล์
• ปฏิกิริยาวัณโรค (Mantoux)
• ผิวหนังอักเสบจากการสัมผัสสารก่อภูมิแพ้

Mechanisms

ต่างจากชนิดที่เกิดจากแอนติบอดี ปฏิกิริยาชนิดที่ 4 ขึ้นอยู่กับทีเซลล์ที่เคยถูกกระตุ้นมาก่อน เมื่อพบแอนติเจนอีกครั้งที่นำเสนอโดยเซลล์นำเสนอแอนติเจน ทีเซลล์ความจำ CD4+ จะหลั่งไซโตไคน์ เช่น อินเตอร์เฟอรอน-แกมมา ซึ่งกระตุ้นแมคโครฟาจ ทำให้การอักเสบรุนแรงขึ้น แมคโครฟาจที่ถูกดึงดูดและกระตุ้นเป็นสาเหตุหลักของการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อ เมื่อแอนติเจนยังคงอยู่และไม่สามารถกำจัดออกได้ การกระตุ้นอย่างต่อเนื่องจะทำให้เกิดแกรนูโลมา ในเส้นทางคู่ขนาน ทีเซลล์ชนิดเป็นพิษต่อเซลล์ CD8+ จะจดจำแอนติเจนบนเซลล์เป้าหมายและฆ่าเซลล์เหล่านั้นโดยตรง เนื่องจากเหตุการณ์ระดับเซลล์เหล่านี้ต้องใช้เวลาในการดึงดูดและกระตุ้น ปฏิกิริยาจึงมักจะถึงจุดสูงสุด 24 ถึง 72 ชั่วโมงหลังการสัมผัส

Clinical relevance

ภาวะภูมิไวเกินชนิดล่าช้าเป็นพื้นฐานของการทดสอบผิวหนังวัณโรค, ผิวหนังอักเสบจากการสัมผัสสารก่อภูมิแพ้, การตอบสนองแบบแกรนูโลมาต่อสิ่งมีชีวิตที่คงอยู่, ผื่นยาบางชนิด และบางส่วนของการปฏิเสธการปลูกถ่ายและโรคภูมิต้านตนเองบางชนิด บทความนี้อธิบายกลไกและความสัมพันธ์ทางคลินิกเพื่อการทำความเข้าใจ และไม่ใช่แนวทางในการวินิจฉัยหรือการรักษา

Epidemiology

ปฏิกิริยาที่อาศัยเซลล์พบได้ในสถานการณ์ที่หลากหลาย ตั้งแต่การทดสอบวัณโรคที่ใช้กันอย่างแพร่หลายไปจนถึงผิวหนังอักเสบจากการสัมผัสสารก่อภูมิแพ้ทั่วไป ความถี่ของความผิดปกติของภาวะภูมิไวเกินชนิดล่าช้าที่เฉพาะเจาะจงจะแตกต่างกันไปและมีการกล่าวถึงในบทความที่เกี่ยวข้อง

Evidence & guidelines

คำอธิบายเชิงกลไกได้มาจากตำราภูมิคุ้มกันวิทยาและบทวิจารณ์โรค หลักฐานและแนวทางเฉพาะสำหรับภาวะต่างๆ อยู่ในบทความทางคลินิกที่เกี่ยวข้อง

History

การตอบสนองของเซลล์แบบล่าช้าได้รับการยอมรับจากการสังเกตของ Koch ในช่วงปลายศตวรรษที่ 19 เกี่ยวกับปฏิกิริยาวัณโรค ซึ่งเป็นการแสดงให้เห็นถึงการบาดเจ็บทางภูมิคุ้มกันที่อาศัยเซลล์ในยุคแรกๆ ซึ่งต่อมาถูกจัดประเภทเป็นชนิดที่ 4 ในแผนการของ Gell และ Coombs

Debates

ควรแบ่งย่อยชนิดที่ 4 หรือไม่?

ความเข้าใจสมัยใหม่เกี่ยวกับชนิดย่อยของที-เฮลเปอร์ที่แตกต่างกันและกลไกที่เป็นพิษต่อเซลล์ได้นำนักวิชาการบางคนเสนอให้แบ่งย่อยภาวะภูมิไวเกินชนิดล่าช้าออกเป็นหมวดหมู่ (เช่น IVa-IVd) ซึ่งสะท้อนถึงเซลล์ผู้ปฏิบัติงานและไซโตไคน์ที่แตกต่างกัน แม้ว่าหมวดหมู่ชนิดที่ 4 เดี่ยวจะยังคงเป็นมาตรฐานในการสอนพื้นฐาน

Key figures

• Robin Coombs
• Philip Gell
• Robert Koch

Seminal works

• coombs-gell-1963

Frequently asked questions

ทำไมภาวะภูมิไวเกินชนิดที่ 4 จึงล่าช้า?

เนื่องจากขึ้นอยู่กับการดึงดูดและกระตุ้นทีเซลล์และแมคโครฟาจที่จำเพาะต่อแอนติเจน แทนที่จะเป็นแอนติบอดีที่สร้างไว้ล่วงหน้า กระบวนการระดับเซลล์นี้ต้องใช้เวลา ดังนั้นปฏิกิริยาจึงมักจะถึงจุดสูงสุดหนึ่งถึงสามวันหลังการสัมผัส

การทดสอบแบบคลาสสิกของภาวะภูมิไวเกินชนิดล่าช้าคืออะไร?

การทดสอบผิวหนังวัณโรค (Mantoux) ซึ่งแอนติเจนที่ฉีดเข้าในผิวหนังทำให้เกิดการแข็งตัวที่อ่านค่าได้ที่ 48 ถึง 72 ชั่วโมง เป็นการแสดงให้เห็นถึงภาวะภูมิไวเกินชนิดล่าช้าที่อาศัยเซลล์ที่เป็นมาตรฐาน