ภูมิคุ้มกันพยาธิวิทยาและภาวะภูมิไวเกิน

ภูมิคุ้มกันพยาธิวิทยาคือการศึกษาว่าระบบภูมิคุ้มกันก่อให้เกิดความเสียหายต่อเนื้อเยื่อได้อย่างไร แทนที่จะป้องกัน ภาวะภูมิไวเกินคือการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่มากเกินไปหรือผิดทิศทางซึ่งทำลายเนื้อเยื่อของร่างกาย และโดยทั่วไปจะจัดกลุ่มออกเป็นสี่ประเภทตามกลไก (ประเภทที่ I-IV) ตามการจำแนกของ Gell และ Coombs สาขานี้ยังครอบคลุมถึงภาวะภูมิต้านตนเอง ซึ่งตัวกระตุ้นภูมิคุ้มกันจะมุ่งเป้าไปที่ส่วนประกอบของร่างกายตนเอง

Definition

ภูมิคุ้มกันพยาธิวิทยาและภาวะภูมิไวเกินหมายถึงการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อและโรคที่เกิดจากการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่มากเกินไป ยืดเยื้อ หรือมุ่งเป้าไปที่ตนเองหรือแอนติเจนที่ไม่เป็นอันตราย ซึ่งโดยทั่วไปจัดเป็นสี่ประเภทของภาวะภูมิไวเกินตาม Gell และ Coombs และปรากฏการณ์ที่เกี่ยวข้องของภาวะภูมิต้านตนเอง

Scope

สาขานี้จะนำผู้อ่านไปสู่กลไกที่การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันก่อให้เกิดโรค: ปฏิกิริยาที่เกิดจาก IgE ทันที, การทำลายเซลล์โดยแอนติบอดี, การสะสมของสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกัน, การบาดเจ็บที่เกิดจากเซลล์ล่าช้า, และการสูญเสียความทนทานต่อตนเองซึ่งเป็นสาเหตุของโรคภูมิต้านตนเอง โดยจัดกรอบสิ่งเหล่านี้เป็นประเภททางพยาธิสรีรวิทยาภายในพยาธิวิทยาทั่วไปและเชื่อมโยงไปยังรายการหัวข้อแต่ละรายการที่พัฒนาแต่ละส่วนโดยละเอียด เป็นภาพรวมอ้างอิง ไม่ใช่แนวทางทางคลินิก

Sub-topics

• Autoimmunity and Autoimmune Disease
• Type I Hypersensitivity (Immediate)
• Type II Hypersensitivity (Cytotoxic)
• Type III Hypersensitivity (Immune Complex)
• Type IV Hypersensitivity (Delayed/Cellular)

Core questions

• กลไกตัวกระตุ้นภูมิคุ้มกันใด (IgE, แอนติบอดี, สารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกัน, หรือทีเซลล์) เป็นตัวกลางในการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อ?
• แอนติเจนเป้าหมายเป็นสิ่งแปลกปลอม (สารก่อภูมิแพ้, จุลชีพ, ยา) หรือเป็นของตนเอง?
• อะไรคือสิ่งที่แยกความแตกต่างระหว่างการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ป้องกันโรคกับการตอบสนองที่ก่อให้เกิดโรค?
• การสูญเสียความทนทานทางภูมิคุ้มกันนำไปสู่โรคภูมิต้านตนเองได้อย่างไร?

Key concepts

• ประเภทของภาวะภูมิไวเกิน I-IV
• การบาดเจ็บของเนื้อเยื่อที่เกิดจากภูมิคุ้มกัน
• สารก่อภูมิแพ้และแอนติเจนของตนเอง
• ความทนทานทางภูมิคุ้มกันและการสูญเสีย
• ภาวะภูมิต้านตนเอง
• กลไกตัวกระตุ้น: IgE, แอนติบอดี, สารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกัน, ทีเซลล์

Key theories

การจำแนกภาวะภูมิไวเกินของ Gell และ Coombs

Coombs และ Gell เสนอการจำแนกการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อที่เกิดจากภูมิคุ้มกันออกเป็นสี่ประเภทโดยแยกตามกลไกตัวกระตุ้น: ประเภทที่ I (IgE/มาสต์เซลล์), ประเภทที่ II (การทำลายเซลล์โดยแอนติบอดี), ประเภทที่ III (สารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกัน), และประเภทที่ IV (เซลล์ทีเป็นตัวกลาง, ล่าช้า) แผนการนี้ยังคงเป็นกรอบการจัดระเบียบมาตรฐานสำหรับภาวะภูมิไวเกิน

Mechanisms

กลไกตัวกระตุ้นภูมิคุ้มกันที่ปกติจะกำจัดเชื้อโรคสามารถทำลายเนื้อเยื่อของร่างกายได้เมื่อมีมากเกินไปหรือผิดทิศทาง ในปฏิกิริยาประเภทที่ I แอนติเจนจะเชื่อมโยง IgE ที่จับกับมาสต์เซลล์และเบโซฟิล ทำให้เกิดการหลั่งสารสื่ออย่างรวดเร็ว ในประเภทที่ II แอนติบอดีจะจับกับแอนติเจนบนผิวเซลล์หรือเมทริกซ์ และดึงคอมพลีเมนต์และเซลล์ตัวกระตุ้นมาทำลายพวกมัน ในประเภทที่ III สารเชิงซ้อนแอนติเจน-แอนติบอดีจะสะสมในหลอดเลือดและเนื้อเยื่อ และกระตุ้นการอักเสบที่ขับเคลื่อนด้วยคอมพลีเมนต์ ในประเภทที่ IV ทีเซลล์ที่ไวต่อสิ่งกระตุ้นจะขับเคลื่อนการอักเสบที่ล่าช้าผ่านการหลั่งไซโตไคน์และการทำลายเซลล์โดยตรง ภาวะภูมิต้านตนเองเกิดขึ้นเมื่อความทนทานต่อตนเองส่วนกลางและส่วนปลายล้มเหลว และวิถีตัวกระตุ้นเหล่านี้มุ่งเป้าไปที่แอนติเจนของตนเอง

Clinical relevance

การทำความเข้าใจว่ากลไกภูมิไวเกินใดกำลังทำงานอยู่ช่วยอธิบายจังหวะเวลา พยาธิวิทยา และซีโรโลยีของโรคที่เกิดจากภูมิคุ้มกัน และเป็นพื้นฐานว่าความผิดปกติเช่นภูมิแพ้ ปฏิกิริยาการถ่ายเลือด หลอดเลือดอักเสบจากสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกัน ผิวหนังอักเสบจากการสัมผัส และโรคภูมิต้านตนเองถูกจัดประเภทอย่างไร รายการนี้อธิบายกลไกสำหรับการปฐมนิเทศทางการศึกษาและไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยหรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

โรคที่เกิดจากภูมิคุ้มกันโดยรวมแล้วพบได้บ่อย: ภาวะภูมิแพ้ส่งผลกระทบต่อประชากรจำนวนมาก และโรคภูมิต้านตนเองโดยรวมส่งผลกระทบต่อผู้คนหลายเปอร์เซ็นต์ โดยหลายคนแสดงความชุกในเพศหญิงมากกว่า ภาระที่แน่นอนแตกต่างกันไปตามโรคเฉพาะและมีการกล่าวถึงในรายการหัวข้อแต่ละรายการ

Evidence & guidelines

กรอบกลไกที่สรุปไว้ที่นี่มาจากตำราภูมิคุ้มกันวิทยาและการสังเคราะห์บทความทบทวนมากกว่าจากการทดลอง หลักฐานและแนวทางเฉพาะโรคครอบคลุมอยู่ในรายการหัวข้อและหน่วยงานทางคลินิกที่เกี่ยวข้อง

History

การตระหนักว่าการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันสามารถทำอันตรายต่อร่างกายได้ย้อนไปถึงการสังเกตการณ์ภาวะภูมิแพ้เฉียบพลันและโรคเซรุ่มในต้นศตวรรษที่ 20 Coombs และ Gell ได้รวมปรากฏการณ์เหล่านี้ในปี 1963 เข้าเป็นการจำแนกภาวะภูมิไวเกินสี่ประเภทซึ่งได้กำหนดโครงสร้างการสอนภูมิคุ้มกันพยาธิวิทยาตั้งแต่นั้นมา ซึ่งต่อมาได้ขยายโดยความเข้าใจระดับโมเลกุลเกี่ยวกับความทนทานและภาวะภูมิต้านตนเอง

Debates

แผนการสี่ประเภทของ Gell และ Coombs ยังคงเพียงพอในปัจจุบันหรือไม่?

การจำแนกนี้เกิดขึ้นก่อนความรู้สมัยใหม่เกี่ยวกับชนิดย่อยของทีเซลล์ผู้ช่วย ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด และชีววิทยาของไซโตไคน์; โรคหลายชนิดเกี่ยวข้องกับกลไกที่ทับซ้อนกัน และผู้เขียนบางคนเสนอให้แบ่งย่อยประเภทที่ IV หรือเพิ่มประเภทอื่น ๆ ในขณะที่แผนการเดิมยังคงเป็นกรอบการสอนที่โดดเด่น

Key figures

• Robin Coombs
• Philip Gell
• Abul Abbas

Seminal works

• coombs-gell-1963
• davidson-diamond-2001

Frequently asked questions

ภาวะภูมิไวเกินมีกี่ประเภท?

ตามแผนการของ Gell และ Coombs ประเภทที่ I คือปฏิกิริยาที่เกิดจาก IgE ทันที, ประเภทที่ II คือการทำลายเซลล์โดยแอนติบอดี, ประเภทที่ III คือปฏิกิริยาที่เกิดจากสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกัน, และประเภทที่ IV คือปฏิกิริยาที่ล่าช้าและเกิดจากเซลล์ที โรคภูมิต้านตนเองมักเกี่ยวข้องกับกลไกประเภทที่ II, III, หรือ IV ที่มุ่งเป้าไปที่ตนเอง

ภาวะภูมิไวเกินแตกต่างจากภาวะภูมิต้านตนเองอย่างไร?

ภาวะภูมิไวเกินอธิบายกลไกตัวกระตุ้นของการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อที่เกิดจากภูมิคุ้มกันและสามารถถูกกระตุ้นโดยแอนติเจนแปลกปลอมหรือแอนติเจนของตนเอง; ภาวะภูมิต้านตนเองหมายถึงการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่มุ่งเป้าไปที่แอนติเจนของร่างกายตนเองโดยเฉพาะ ซึ่งจากนั้นจะก่อให้เกิดการบาดเจ็บผ่านกลไกหนึ่งหรือหลายกลไกเดียวกันนั้น