ภาวะโลหิตจางเม็ดเลือดแดงแตกจากภูมิต้านตนเอง

ภาวะโลหิตจางเม็ดเลือดแดงแตกจากภูมิต้านตนเอง (Autoimmune Hemolytic Anemia - AIHA) เป็นภาวะโลหิตจางที่เกิดจากภูมิต้านตนเอง (autoantibodies) ที่มุ่งเป้าไปที่แอนติเจนของเม็ดเลือดแดงของบุคคลนั้นเอง ทำให้เกิดการทำลายเม็ดเลือดแดงก่อนกำหนด ภาวะนี้จำแนกตามคุณสมบัติทางความร้อนของแอนติบอดีออกเป็น AIHA ชนิดอบอุ่น (warm AIHA) ซึ่งแอนติบอดีชนิด IgG ทำปฏิกิริยาที่อุณหภูมิร่างกาย และโรคจับกลุ่มเม็ดเลือดแดงในภาวะเย็น (cold agglutinin disease) ซึ่งแอนติบอดีชนิด IgM ทำปฏิกิริยาที่อุณหภูมิต่ำกว่า การวินิจฉัยอาศัยการทดสอบแอนติโกลบูลินโดยตรง (Coombs test)

Definition

ภาวะโลหิตจางเม็ดเลือดแดงแตกจากภูมิต้านตนเองเป็นกลุ่มของความผิดปกติที่ภูมิต้านตนเองต่อแอนติเจนของเม็ดเลือดแดงของตนเองทำให้เกิดการทำลายเม็ดเลือดแดงอย่างรวดเร็วและภาวะโลหิตจาง โดยมีการจำแนกย่อยตามอุณหภูมิที่เหมาะสมที่สุดในการทำปฏิกิริยาของแอนติบอดี (อบอุ่นหรือเย็น) และตามว่าเป็นภาวะปฐมภูมิหรือทุติยภูมิจากภาวะอื่น

Scope

เนื้อหานี้ครอบคลุมคำจำกัดความและการจำแนกประเภทของ AIHA (ชนิดอบอุ่น ชนิดเย็น และชนิดผสม ทั้งแบบปฐมภูมิและทุติยภูมิ) กลไกทางภูมิคุ้มกันของการทำลายเม็ดเลือดแดง และบทบาทสำคัญของการทดสอบแอนติโกลบูลินโดยตรงในการวินิจฉัย เนื้อหานี้เป็นหัวข้ออ้างอิงในสาขาภูมิคุ้มกันโลหิตวิทยาและไม่ได้ให้ข้อมูลเกี่ยวกับสูตรการรักษา

Core questions

• ภูมิต้านตนเองทำให้เกิดการทำลายเม็ดเลือดแดงใน AIHA ได้อย่างไร?
• อะไรคือสิ่งที่แยกแยะ AIHA ชนิดอบอุ่นออกจากโรคจับกลุ่มเม็ดเลือดแดงในภาวะเย็น?
• เหตุใดการทดสอบแอนติโกลบูลินโดยตรงจึงมีความสำคัญต่อการวินิจฉัย?
• การที่ AIHA เป็นแบบปฐมภูมิเทียบกับทุติยภูมิหมายความว่าอย่างไร?

Key concepts

• ภูมิต้านตนเองต่อเม็ดเลือดแดง
• AIHA ชนิดอบอุ่น (IgG, การแตกของเม็ดเลือดแดงนอกหลอดเลือด)
• โรคจับกลุ่มเม็ดเลือดแดงในภาวะเย็น (IgM, กลไกคอมพลีเมนต์)
• การทดสอบแอนติโกลบูลินโดยตรง (Coombs test)
• การแตกของเม็ดเลือดแดงนอกหลอดเลือดเทียบกับการแตกของเม็ดเลือดแดงในหลอดเลือด
• AIHA ปฐมภูมิเทียบกับทุติยภูมิ
• ภาวะเรติคูโลไซต์สูงและเครื่องหมายของการแตกของเม็ดเลือดแดง

Mechanisms

ใน AIHA ชนิดอบอุ่น ภูมิต้านตนเองชนิด IgG จะจับกับเม็ดเลือดแดงที่อุณหภูมิร่างกาย; เซลล์ที่ถูกเคลือบด้วยแอนติบอดีจะถูกจดจำโดยตัวรับ Fc บนมาโครฟาจในม้ามและถูกกำจัดออกโดยการแตกของเม็ดเลือดแดงนอกหลอดเลือด (extravascular hemolysis) ในโรคจับกลุ่มเม็ดเลือดแดงในภาวะเย็น ภูมิต้านตนเองชนิด IgM จะจับกับเม็ดเลือดแดงที่อุณหภูมิต่ำกว่าและกระตุ้นระบบคอมพลีเมนต์ ซึ่งนำไปสู่การกำจัดโดยกลไกคอมพลีเมนต์ และบางครั้งอาจเกิดการแตกของเม็ดเลือดแดงในหลอดเลือด (intravascular hemolysis) การทดสอบแอนติโกลบูลินโดยตรงจะตรวจจับอิมมูโนโกลบูลินและ/หรือคอมพลีเมนต์บนผิวเม็ดเลือดแดง และเป็นลักษณะทางห้องปฏิบัติการที่สำคัญ; รูปแบบการทำปฏิกิริยาช่วยแยกแยะชนิดอบอุ่นออกจากชนิดเย็น AIHA อาจเป็นแบบปฐมภูมิ (ไม่ทราบสาเหตุ) หรือทุติยภูมิจากความผิดปกติของระบบน้ำเหลือง (lymphoproliferative disorders) โรคภูมิต้านตนเอง การติดเชื้อ หรือยา

Clinical relevance

AIHA เป็นสาเหตุหลักของภาวะเม็ดเลือดแดงแตกจากภูมิคุ้มกันที่เกิดขึ้นภายหลัง และการรับรู้ภาวะนี้ขึ้นอยู่กับการเชื่อมโยงภาพทางคลินิกของภาวะโลหิตจางเม็ดเลือดแดงแตกกับการทดสอบแอนติโกลบูลินโดยตรงที่เป็นบวก เนื้อหานี้อธิบายกลไกและการจำแนกประเภทที่เป็นพื้นฐานของการวินิจฉัย; เป็นเนื้อหาเพื่อการศึกษาและไม่ได้แนะนำการรักษาเฉพาะเจาะจง ซึ่งเป็นการรักษาเฉพาะบุคคลและอยู่นอกขอบเขตของเนื้อหานี้

Epidemiology

AIHA เป็นภาวะที่พบไม่บ่อย โดย AIHA ชนิดอบอุ่นเป็นรูปแบบที่พบบ่อยที่สุด; โรคจับกลุ่มเม็ดเลือดแดงในภาวะเย็นนั้นหายากกว่าและมักเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของระบบน้ำเหลืองหรือการติดเชื้อบางชนิด สัดส่วนที่สำคัญของผู้ป่วยเป็นภาวะทุติยภูมิจากภาวะพื้นฐานที่สามารถระบุได้ ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมการประเมินหาโรคที่เกี่ยวข้องจึงเป็นส่วนหนึ่งของการให้เหตุผลในการวินิจฉัย

History

การรับรู้ว่า AIHA เป็นความผิดปกติที่เกิดจากแอนติบอดีเกิดขึ้นหลังจากการนำการทดสอบแอนติโกลบูลินมาใช้โดย Coombs, Mourant และ Race ในปี 1945 ซึ่งช่วยให้สามารถตรวจจับแอนติบอดีที่เคลือบเม็ดเลือดแดงในร่างกายได้ งานวิจัยต่อมาได้แยกแยะรูปแบบอบอุ่นและเย็นตามคุณสมบัติทางความร้อนและอิมมูโนโกลบูลินของภูมิต้านตนเอง และชี้แจงความสัมพันธ์กับความผิดปกติของระบบน้ำเหลืองและโรคภูมิต้านตนเอง

Debates

ควรจะรักษา AIHA ชนิดอบอุ่นอย่างไรนอกเหนือจากการรักษาแนวหน้า?

ลำดับการรักษาที่เหมาะสมที่สุดใน AIHA ชนิดอบอุ่นที่กลับเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษายังคงเป็นประเด็นที่มีหลักฐานและวิจารณญาณทางคลินิกที่กำลังพัฒนาไป ดังที่ได้ทบทวนในวรรณกรรม 'how-I-treat' ในปัจจุบัน

Key figures

• Robin Coombs
• Wendell Rosse
• Lawrence Petz
• Wilma Barcellini

Seminal works

• coombs-1945
• barcellini-2021

Frequently asked questions

การทดสอบใดที่ยืนยันภาวะโลหิตจางเม็ดเลือดแดงแตกจากภูมิต้านตนเอง?

การทดสอบแอนติโกลบูลินโดยตรง (direct Coombs test) ซึ่งตรวจจับแอนติบอดีและ/หรือคอมพลีเมนต์ที่จับอยู่กับเม็ดเลือดแดงของผู้ป่วย เป็นการทดสอบยืนยันที่สำคัญ โดยตีความร่วมกับหลักฐานของการแตกของเม็ดเลือดแดง

ความแตกต่างระหว่าง AIHA ชนิดอบอุ่นและชนิดเย็นคืออะไร?

AIHA ชนิดอบอุ่นเกี่ยวข้องกับแอนติบอดีชนิด IgG ที่ทำปฏิกิริยาที่อุณหภูมิร่างกายและทำให้เกิดการแตกของเม็ดเลือดแดงนอกหลอดเลือดเป็นหลักโดยมีม้ามเป็นตัวกลาง ในขณะที่โรคจับกลุ่มเม็ดเลือดแดงในภาวะเย็นเกี่ยวข้องกับแอนติบอดีชนิด IgM ที่ทำปฏิกิริยาในภาวะเย็นและกระตุ้นระบบคอมพลีเมนต์