การก่อตัวและการดำเนินไปของคราบพลัคในหลอดเลือดแดงแข็ง

คราบพลัคในหลอดเลือดแดงแข็งก่อตัวขึ้นจากการสะสมของไขมันในผนังหลอดเลือดแดง ควบคู่ไปกับการทำงานผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือดและการตอบสนองของการอักเสบเรื้อรัง ตลอดหลายปี คราบพลัคจะพัฒนาจากไขมันเกาะเป็นเส้นริ้วในระยะแรกไปสู่รอยโรคที่สมบูรณ์ เป็นเส้นใย และบางครั้งมีการสะสมของแคลเซียม องค์ประกอบของคราบพลัค — ไม่ใช่เพียงแค่ขนาด — เป็นตัวกำหนดว่าคราบพลัคนั้นจะมีความเสถียรหรือมีแนวโน้มที่จะแตกออกได้ง่ายเพียงใด

Definition

การก่อตัวของคราบพลัคในหลอดเลือดแดงแข็งคือการสะสมอย่างต่อเนื่องของไขมัน เซลล์อักเสบ เซลล์กล้ามเนื้อเรียบ และเมทริกซ์นอกเซลล์ในชั้นในของหลอดเลือดแดง ทำให้เกิดรอยโรคที่ทำให้ช่องหลอดเลือดแคบลงและอาจมีแนวโน้มที่จะแตกหรือกร่อนได้

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมถึงการเกิดหลอดเลือดแดงแข็งในฐานะกระบวนการทางชีวภาพ: การเข้าและการปรับเปลี่ยนของไขมัน, การกระตุ้นของเยื่อบุผนังหลอดเลือด, การดึงดูดโมโนไซต์และการก่อตัวของโฟมเซลล์, การเคลื่อนย้ายของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบและการสังเคราะห์แคปเส้นใย, และลักษณะที่แยกแยะคราบพลัคที่เสถียรออกจากคราบพลัคที่เปราะบาง นี่คือข้อมูลเชิงกลไกที่ไม่ใช่ทางคลินิก ซึ่งเป็นพื้นฐานสำหรับส่วนที่เหลือของเนื้อหาเกี่ยวกับโรคหลอดเลือดหัวใจ

Key concepts

• การทำงานผิดปกติและการกระตุ้นของเยื่อบุผนังหลอดเลือด
• การสะสมและการปรับเปลี่ยนโดยการออกซิเดชันของ LDL
• การดึงดูดโมโนไซต์และการก่อตัวของโฟมเซลล์
• ไขมันเกาะเป็นเส้นริ้ว
• การเคลื่อนย้ายของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบและแคปเส้นใย
• แกนไขมันเนื้อตาย
• คราบพลัคที่เปราะบาง (มีแนวโน้มแตก) เทียบกับคราบพลัคที่เสถียร
• การสะสมของแคลเซียมและการปรับโครงสร้างเชิงบวก

Key theories

สมมติฐานการตอบสนองต่อการบาดเจ็บ / การอักเสบ

ภาวะหลอดเลือดแดงแข็งถูกเข้าใจว่าเป็นปฏิกิริยาการอักเสบเรื้อรังต่อการบาดเจ็บและการทำงานผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือด ซึ่งไลโปโปรตีนที่สะสมและถูกปรับเปลี่ยนจะกระตุ้นการดึงดูดเม็ดเลือดขาวและกระบวนการอักเสบที่ดำเนินไปเองภายในผนังหลอดเลือดแดง แทนที่จะเป็นปรากฏการณ์การสะสมไขมันแบบเฉื่อยชา

Mechanisms

คราบพลัคเริ่มต้นขึ้นเมื่อการไหลเวียนของเลือดที่ผิดปกติและปัจจัยเสี่ยงทำให้เกิดการทำงานผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือด ทำให้ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำสามารถเข้าและสะสมอยู่ในชั้นในของหลอดเลือดแดง ซึ่งจะถูกออกซิไดซ์ ไลโปโปรตีนที่ถูกปรับเปลี่ยนและโมเลกุลยึดเกาะจะดึงดูดโมโนไซต์ ซึ่งจะกลายเป็นมาโครฟาจและกินไขมันเพื่อสร้างโฟมเซลล์ ซึ่งเป็นพื้นฐานของไขมันเกาะเป็นเส้นริ้ว เซลล์กล้ามเนื้อเรียบจะเคลื่อนย้ายจากชั้นกลางของหลอดเลือดและสังเคราะห์เมทริกซ์นอกเซลล์ ก่อตัวเป็นแคปเส้นใยคลุมแกนไขมันและเนื้อตายที่กำลังเติบโต การอักเสบที่ดำเนินไป การย่อยสลายเมทริกซ์ และการบางลงของแคปจะทำให้เกิดคราบพลัคที่เปราะบาง ซึ่งการแตกออกอาจกระตุ้นให้เกิดลิ่มเลือด การเติบโตของคราบพลัคจะมาพร้อมกับการปรับโครงสร้าง และในรอยโรคขั้นสูง จะมีการสะสมของแคลเซียม

Clinical relevance

ชีววิทยาของคราบพลัคอธิบายว่าทำไมโรคหลอดเลือดหัวใจจึงเป็นทั้งโรคเรื้อรังและโรคที่เกิดขึ้นเป็นครั้งคราว และทำไมองค์ประกอบของรอยโรค ไม่ใช่แค่ระดับความตีบตันเท่านั้น ที่เป็นตัวกำหนดความเสี่ยงของการเกิดเหตุการณ์เฉียบพลัน ข้อมูลนี้อธิบายกลไกเพื่อการอ้างอิงทางการศึกษา และไม่ได้กล่าวถึงการวินิจฉัย เกณฑ์การถ่ายภาพ หรือการรักษาผู้ป่วยแต่ละราย

Epidemiology

ภาวะหลอดเลือดแดงแข็งเกือบจะพบได้ทั่วไปในผู้สูงอายุในหลายประชากร และเริ่มต้นขึ้นหลายทศวรรษก่อนที่จะมีอาการทางคลินิก โดยอัตราการดำเนินไปของโรคได้รับอิทธิพลอย่างมากจากระดับไขมัน การสูบบุหรี่ ความดันโลหิตสูง เบาหวาน และการอักเสบ

History

นักพยาธิวิทยาในศตวรรษที่ 19 ได้กำหนดภาวะหลอดเลือดแดงแข็งส่วนใหญ่ในแง่ของการสะสมของไขมันและการเกิดลิ่มเลือด ตลอดช่วงปลายศตวรรษที่ 20 แนวคิดการตอบสนองต่อการบาดเจ็บและชีววิทยาของเซลล์ที่สะสมได้ปรับเปลี่ยนให้เป็นโรคอักเสบของผนังหลอดเลือดแดง และการรับรู้ถึงคราบพลัคที่เปราะบางได้เปลี่ยนความสนใจจากการตีบตันของช่องหลอดเลือดเพียงอย่างเดียวไปสู่องค์ประกอบและความเสถียรของคราบพลัค

Debates

อะไรทำให้คราบพลัคมีแนวโน้มที่จะแตกออก?

งานวิจัยได้เน้นย้ำว่าไฟโบรอะเทอโรมาที่มีแคปบางพร้อมแกนเนื้อตายขนาดใหญ่และการอักเสบที่รุนแรงเป็นรอยโรคที่เปราะบางแบบคลาสสิก แต่ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายหลายครั้งเกิดจากการกร่อนของคราบพลัคมากกว่าการแตก และการระบุว่าคราบพลัคใดจะก่อให้เกิดเหตุการณ์ในอนาคตยังคงเป็นเรื่องยาก

Key figures

• Russell Ross
• Peter Libby
• Goran K. Hansson
• Michael A. Gimbrone

Seminal works

• ross-1999
• hansson-2005
• libby-2019

Frequently asked questions

คราบพลัคที่ใหญ่ที่สุดทำให้เกิดอาการหัวใจวายมากที่สุดหรือไม่?

ไม่จำเป็น เหตุการณ์เฉียบพลันหลายครั้งเกิดจากคราบพลัคที่ไม่ได้มีการตีบตันรุนแรงที่สุด องค์ประกอบและความเสถียรของคราบพลัค — เช่น แคปเส้นใยบางๆ ที่คลุมแกนไขมันขนาดใหญ่ — เป็นปัจจัยสำคัญที่กำหนดความเสี่ยงของการแตก

ทำไมภาวะหลอดเลือดแดงแข็งจึงถูกเรียกว่าเป็นโรคอักเสบ?

เนื่องจากเซลล์ภูมิคุ้มกันและการส่งสัญญาณการอักเสบเป็นหัวใจสำคัญในทุกขั้นตอนของการพัฒนาคราบพลัค ตั้งแต่การดึงดูดโมโนไซต์เข้าสู่รอยโรคในระยะแรกไปจนถึงการบางลงของแคปที่นำไปสู่การแตกออก แทนที่จะเป็นเพียงการสะสมไขมันแบบเฉื่อยชา