การเปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์ที่สัมพันธ์กับอายุ

การเปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์ที่สัมพันธ์กับอายุคือการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นกับกระบวนการดูดซึม การกระจาย การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ และการขับยาออกจากร่างกายที่มาพร้อมกับความชรา เมื่อคนเราอายุมากขึ้น การทำงานของไตและตับที่ลดลง การเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบของร่างกาย และการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาอื่นๆ อาจเพิ่มการสัมผัสยาหรือยืดระยะเวลาการออกฤทธิ์ของยา แม้ว่าขนาดยาที่สั่งจะยังคงเดิม การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้เป็นสาเหตุหลักที่ทำให้ยาออกฤทธิ์แตกต่างกันในผู้สูงอายุ และมีส่วนทำให้ความเสี่ยงต่ออาการไม่พึงประสงค์จากยาเพิ่มขึ้น

Definition

การเปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์ที่สัมพันธ์กับอายุคือความแตกต่างอย่างเป็นระบบ ซึ่งเกิดจากความชราทางสรีรวิทยา ในการดูดซึม การกระจาย การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ และการขับยาออกจากร่างกาย ซึ่งรวมกันแล้วจะเปลี่ยนแปลงรูปแบบความเข้มข้น-เวลาของยาในผู้สูงอายุเมื่อเทียบกับผู้ที่อายุน้อยกว่า

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมกระบวนการทางเภสัชจลนศาสตร์หลักสี่ประการ (การดูดซึม การกระจาย การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ และการขับออก) และวิธีที่แต่ละกระบวนการถูกปรับเปลี่ยนโดยความชรา รวมถึงนัยยะในทางปฏิบัติที่ว่าการสัมผัสยาสำหรับขนาดยาที่กำหนดมักจะสูงขึ้นหรือยาวนานขึ้นในผู้ป่วยสูงอายุ เป็นการนำเสนอแนวคิดและข้อมูลอ้างอิงเกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์ในผู้สูงอายุ และไม่ได้ให้คำแนะนำในการปรับขนาดยา

Core questions

• ความชราส่งผลต่อกระบวนการทางเภสัชจลนศาสตร์ทั้งสี่อย่างไร?
• เหตุใดการทำงานของไตและตับที่ลดลงจึงมีความสำคัญที่สุดต่อการสัมผัสยาในผู้สูงอายุ?
• การเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบของร่างกายเปลี่ยนแปลงการกระจายของยาที่ละลายน้ำได้และยาที่ละลายในไขมันอย่างไร?
• เหตุใดขนาดยามาตรฐานสำหรับผู้ใหญ่จึงอาจให้ผลที่รุนแรงขึ้นหรือยาวนานขึ้นในผู้สูงอายุ?

Key concepts

• การดูดซึม
• การกระจาย
• ปริมาตรการกระจาย
• การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ (การกำจัดโดยตับ)
• การขับออก (การกำจัดโดยไต)
• อัตราการกรองของไตที่ลดลงตามอายุ
• องค์ประกอบของร่างกาย (อัตราส่วนไขมันต่อน้ำ)
• อายุครึ่งชีวิตของยา
• การจับกับโปรตีนในพลาสมา

Mechanisms

เมื่ออายุมากขึ้น ปริมาณน้ำในร่างกายทั้งหมดและมวลไร้ไขมันมีแนวโน้มลดลง ในขณะที่สัดส่วนของไขมันในร่างกายเพิ่มขึ้น ซึ่งอาจลดปริมาตรการกระจายของยาที่ละลายน้ำได้ และเพิ่มขึ้นสำหรับยาที่ละลายในไขมัน ซึ่งอย่างหลังจะยืดอายุครึ่งชีวิตของยา มวลตับและการไหลเวียนของเลือดในตับลดลง ทำให้การผ่านครั้งแรก (first-pass) และการกำจัดยาบางชนิดที่ถูกเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพลดลง และการทำงานของไตมักจะลดลง ทำให้การขับยาที่ถูกกำจัดโดยไตช้าลง การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้รวมกันแล้วมีแนวโน้มที่จะเพิ่มหรือยืดระยะเวลาการสัมผัสยาสำหรับขนาดยาที่กำหนด (Mangoni & Jackson, 2003) การดูดซึมเป็นกระบวนการที่ได้รับผลกระทบน้อยที่สุดและไม่สอดคล้องกัน เนื่องจากปริมาณการสัมผัสยาเพิ่มขึ้นในขณะที่ความสามารถสำรองทางสรีรวิทยาลดลง ทำให้ช่องว่างระหว่างประโยชน์และโทษแคบลง ซึ่งช่วยอธิบายความถี่ที่สูงขึ้นของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากยาในผู้ป่วยสูงอายุ (Maher, Hanlon, & Hajjar, 2013)

Clinical relevance

การทำความเข้าใจว่าความชราเปลี่ยนแปลงการจัดการยาอย่างไร อธิบายได้ว่าทำไมผู้สูงอายุจึงมีแนวโน้มที่จะเกิดการสะสมยาและผลข้างเคียงได้ง่ายกว่า และทำไมหลักการสั่งยาสำหรับกลุ่มนี้จึงแตกต่างจากผู้ใหญ่ที่อายุน้อยกว่า บทความนี้เป็นข้อมูลพื้นฐานทางการศึกษาเกี่ยวกับเภสัชวิทยาของความชรา โดยอธิบายกลไกทั่วไปและไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการกำหนดหรือเปลี่ยนแปลงขนาดยาของบุคคลใดๆ

History

การตระหนักว่ายาออกฤทธิ์แตกต่างกันในผู้สูงอายุเพิ่มขึ้นตลอดช่วงครึ่งหลังของศตวรรษที่ 20 เมื่อเภสัชวิทยาคลินิกพัฒนาขึ้น บทความทบทวนที่สังเคราะห์พื้นฐานทางสรีรวิทยาของความแตกต่างเหล่านี้ เช่น Mangoni และ Jackson (2003) ช่วยรวบรวมกรอบการทำงานสี่กระบวนการของการดูดซึม การกระจาย การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ และการขับออก ให้เป็นวิธีมาตรฐานในการสอนเภสัชจลนศาสตร์ในผู้สูงอายุ ซึ่งเป็นโครงสร้างที่นำเสนอในตำราเภสัชวิทยาทั่วไป (Katzung, 2018) ด้วยเช่นกัน

Key figures

• Arduino Mangoni
• Stephen Jackson
• Sarah Hilmer

Seminal works

• mangoni-2003

Frequently asked questions

กระบวนการทางเภสัชจลนศาสตร์ใดที่เปลี่ยนแปลงมากที่สุดตามอายุ?

การขับออกมักเป็นสิ่งสำคัญที่สุดในทางคลินิก: การกำจัดโดยไตมักจะลดลงตามอายุ ทำให้การกำจัดยาที่ถูกขับออกโดยไตช้าลง ในขณะที่การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพโดยตับก็อาจลดลงด้วย การดูดซึมเป็นกระบวนการที่ได้รับผลกระทบน้อยที่สุดและไม่สอดคล้องกัน

เหตุใดขนาดยาเท่าเดิมจึงอาจส่งผลต่อผู้สูงอายุรุนแรงขึ้น?

เนื่องจากการกำจัดที่ลดลงและการกระจายที่เปลี่ยนแปลงไปอาจเพิ่มหรือยืดระยะเวลาการสัมผัสยาสำหรับขนาดยาที่กำหนด ดังนั้นความเข้มข้นที่ปลอดภัยในผู้ใหญ่ที่อายุน้อยกว่าอาจสูงขึ้นหรือคงอยู่นานขึ้นในผู้สูงอายุ