พิษวิทยาผู้สูงอายุ

พิษวิทยาผู้สูงอายุศึกษาว่าเหตุใดผู้สูงอายุจึงมีความอ่อนไหวต่อความเป็นพิษของยาและการสัมผัสสารที่เป็นอันตรายได้ง่ายกว่า การสูงวัยทำให้การกำจัดยาโดยตับและไตลดลง องค์ประกอบของร่างกายเปลี่ยนแปลงไป และเพิ่มความไวของเนื้อเยื่อเป้าหมายบางชนิด ในขณะที่การเจ็บป่วยเรื้อรังหลายอย่างและการใช้ยาหลายชนิดร่วมกันเพิ่มโอกาสในการสะสมยาและการเกิดปฏิกิริยาระหว่างยาที่เป็นอันตราย

Definition

พิษวิทยาผู้สูงอายุคือการศึกษาความเปราะบางที่เพิ่มขึ้นของผู้สูงอายุต่อผลกระทบที่เป็นพิษของยาและสารอื่น ๆ ซึ่งเกิดจากการลดลงของการกำจัดยาที่เกี่ยวข้องกับอายุ องค์ประกอบของร่างกายที่เปลี่ยนแปลงไปและความไวทางเภสัชพลศาสตร์ที่เปลี่ยนไป รวมถึงผลกระทบที่ซับซ้อนของการเจ็บป่วยหลายโรคและการใช้ยาหลายชนิด

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมการเปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ที่เกี่ยวข้องกับอายุซึ่งเพิ่มความอ่อนไหว บทบาทของการใช้ยาหลายชนิด (polypharmacy) และยาที่ไม่เหมาะสมที่อาจเกิดขึ้น รวมถึงรูปแบบของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากยาที่เกิดขึ้นในวัยสูงอายุ โดยอธิบายกลไกและความเสี่ยง และไม่ใช่แหล่งข้อมูลสำหรับการสั่งยา การลดการใช้ยา หรือแนวทางการให้ยา

Core questions

• การทำงานของตับและไตที่ลดลงตามอายุเปลี่ยนแปลงการกำจัดและการสะสมของยาอย่างไร?
• เหตุใดผู้สูงอายุจึงอาจมีความไวต่อผลของยามากขึ้นแม้ในความเข้มข้นในพลาสมาเท่ากัน?
• การใช้ยาหลายชนิดพร้อมกันเพิ่มความเสี่ยงต่อความเป็นพิษและปฏิกิริยาระหว่างยาได้อย่างไร?
• อะไรทำให้ยาบางชนิดอาจไม่เหมาะสมในผู้สูงอายุ?

Key concepts

• การลดลงของการกำจัดยาโดยไตและตับที่เกี่ยวข้องกับอายุ
• องค์ประกอบของร่างกายและปริมาตรการกระจายยาที่เปลี่ยนแปลงไป
• ความไวทางเภสัชพลศาสตร์ที่เพิ่มขึ้น
• การใช้ยาหลายชนิดและปฏิกิริยาระหว่างยา
• ยาที่ไม่เหมาะสมที่อาจเกิดขึ้น
• ภาระของยาที่มีฤทธิ์ต้านโคลีน
• การสำรองกลไกการรักษาสมดุลของร่างกายที่ลดลง

Mechanisms

เมื่ออายุมากขึ้น การกรองของไต (glomerular filtration) และความสามารถในการเผาผลาญของตับลดลง ทำให้ยาหลายชนิดถูกกำจัดช้าลงและสะสมในความเข้มข้นที่สูงขึ้นสำหรับการสัมผัสยาในปริมาณที่กำหนด องค์ประกอบของร่างกายเปลี่ยนไปสู่สัดส่วนของไขมันที่สูงขึ้นและน้ำในร่างกายที่ลดลง ซึ่งเปลี่ยนแปลงการกระจายตัวของสารที่ละลายในไขมันและสารที่ละลายในน้ำ นอกเหนือจากการเปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์เหล่านี้ เนื้อเยื่อเป้าหมายอาจมีความไวเพิ่มขึ้น ดังนั้นความเข้มข้นที่กำหนดจะทำให้เกิดผลกระทบที่มากขึ้น ตัวอย่างเช่น ผู้สูงอายุมีความอ่อนไหวต่อผลข้างเคียงของยาหลายชนิด เช่น ยาที่ทำให้เกิดอาการง่วงซึม ยาลดความดันโลหิต และยาที่มีฤทธิ์ต้านโคลีน (anticholinergic) การสำรองกลไกการรักษาสมดุลของร่างกาย (homeostatic reserve) ที่ลดลงหมายความว่าร่างกายสามารถปรับตัวต่อการรบกวนได้น้อยลง ปัจจัยเหล่านี้ถูกขยายผลโดยการเจ็บป่วยหลายโรคและการใช้ยาหลายชนิด ซึ่งเพิ่มโอกาสในการเกิดปฏิกิริยาระหว่างยาและภาระสะสม โดยเฉพาะอย่างยิ่งภาระสะสมของยาที่มีฤทธิ์ต้านโคลีน

Clinical relevance

พิษวิทยาผู้สูงอายุอธิบายว่าเหตุใดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากยาจึงพบบ่อยในวัยสูงอายุ และเป็นพื้นฐานของเครื่องมือที่ใช้ในการระบุยาที่ไม่เหมาะสมที่อาจเกิดขึ้น บทความนี้ให้ความรู้ โดยอธิบายกลไกและระบาดวิทยาของความอ่อนไหวที่เพิ่มขึ้นในผู้สูงอายุ ไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการสั่งยา การลดการใช้ยา การให้ยา หรือการตัดสินใจในการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

ผู้สูงอายุประสบกับภาระที่ไม่สมส่วนของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากยาและการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับยาเมื่อเทียบกับผู้ใหญ่ที่อายุน้อยกว่า ซึ่งสะท้อนให้เห็นทั้งความอ่อนไหวทางสรีรวิทยาและอัตราการใช้ยาหลายชนิดที่สูง โดยเฉพาะอย่างยิ่งการสัมผัสยาที่มีฤทธิ์ต้านโคลีนสะสมมีความสัมพันธ์กับความบกพร่องทางสติปัญญา การหกล้ม และการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้นในกลุ่มนี้

Evidence & guidelines

เกณฑ์ที่ชัดเจนสำหรับการใช้ยาที่ไม่เหมาะสมที่อาจเกิดขึ้นในผู้สูงอายุ ซึ่งมีต้นกำเนิดจากเกณฑ์ Beers และได้รับการปรับปรุงโดยองค์กรวิชาชีพ ได้แปลหลักฐานทางพิษวิทยาให้เป็นรายการที่สามารถประเมินได้ ในขณะที่การทบทวนเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ที่เกี่ยวข้องกับอายุ และการทบทวนอย่างเป็นระบบเกี่ยวกับภาระของยาที่มีฤทธิ์ต้านโคลีนได้ให้หลักฐานพื้นฐาน

History

ความกังวลเกี่ยวกับความเป็นพิษของยาในผู้สูงอายุเพิ่มขึ้นพร้อมกับการสูงวัยของประชากรและการตระหนักว่าขนาดยามาตรฐานสำหรับผู้ใหญ่ไม่ได้คำนึงถึงการทำงานของอวัยวะที่ลดลง เกณฑ์ที่ชัดเจนของ Mark Beers ซึ่งตีพิมพ์ครั้งแรกในปี 1991 สำหรับผู้พักอาศัยในสถานดูแลผู้สูงอายุและได้รับการปรับปรุงซ้ำ ๆ ตั้งแต่นั้นมา ได้ให้วิธีการที่มีโครงสร้างในการระบุยาที่ควรหลีกเลี่ยงในผู้สูงอายุ และการทบทวนเภสัชวิทยาที่เกี่ยวข้องกับอายุได้ให้พื้นฐานทางกลไกสำหรับสาขาวิชานี้

Debates

ควรใช้เกณฑ์ยาที่ไม่เหมาะสมที่อาจเกิดขึ้นอย่างไร?

รายการที่ชัดเจนช่วยปรับปรุงการรับรู้ถึงการสั่งยาที่มีความเสี่ยง แต่มีการถกเถียงว่าเป็นเครื่องมือที่หยาบเกินไปซึ่งอาจไม่เหมาะสมกับบริบทของผู้ป่วยแต่ละราย ผู้แสดงความคิดเห็นเน้นย้ำว่าสิ่งเหล่านี้สนับสนุนมากกว่าที่จะมาแทนที่การตัดสินใจทางคลินิกเฉพาะบุคคล

Key figures

• Arduino Mangoni
• Stephen Jackson
• Mark Beers

Seminal works

• beers-1991
• mangoni-2003
• ags-2019

Frequently asked questions

เหตุใดผู้สูงอายุจึงเปราะบางต่อความเป็นพิษของยามากขึ้น?

การสูงวัยทำให้การกำจัดยาหลายชนิดโดยตับและไตช้าลง ทำให้ยาสะสม องค์ประกอบของร่างกายเปลี่ยนแปลงไป และอาจเพิ่มความไวของเนื้อเยื่อ ในขณะที่การเจ็บป่วยหลายโรคและการใช้ยาหลายชนิดเพิ่มความเสี่ยงต่อปฏิกิริยาระหว่างยาและภาระสะสม

ยาที่ไม่เหมาะสมที่อาจเกิดขึ้นคืออะไร?

ยาที่ความเสี่ยงมักจะมากกว่าประโยชน์ในผู้สูงอายุ ตัวอย่างเช่น เนื่องจากผลข้างเคียงที่ทำให้เกิดอาการง่วงซึมมากเกินไป มีฤทธิ์ต้านโคลีน หรือทำให้เลือดออก ซึ่งเกณฑ์ที่ชัดเจน เช่น เกณฑ์ Beers ได้ระบุไว้เพื่อเตือนให้ระมัดระวัง