อาการไม่พึงประสงค์จากยาที่เกี่ยวข้องกับอายุ

อาการไม่พึงประสงค์จากยาที่เกี่ยวข้องกับอายุ อธิบายว่าเด็กเล็กและผู้สูงอายุแตกต่างจากผู้ใหญ่ทั่วไปอย่างไรในการจัดการและตอบสนองต่อยา และเหตุใดความแตกต่างเหล่านี้จึงเพิ่มความเสี่ยงต่ออันตราย ความไม่สมบูรณ์ของระบบอวัยวะในทารกแรกเกิดและเด็ก รวมถึงการเสื่อมถอยทางสรีรวิทยา ภาวะเจ็บป่วยหลายโรค และการใช้ยาหลายขนานในวัยสูงอายุ ล้วนส่งผลต่อการได้รับยาและความไวต่อยา ทำให้ปัจจัยด้านอายุเป็นหนึ่งในปัจจัยเสี่ยงที่ระบุได้สม่ำเสมอที่สุดในการเฝ้าระวังความปลอดภัยด้านยา

Definition

อาการไม่พึงประสงค์จากยาที่เกี่ยวข้องกับอายุ คือปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยาที่ความน่าจะเป็นหรือความรุนแรงถูกปรับเปลี่ยนโดยอายุของผู้ป่วย ผ่านการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาหรือการสูงวัยในเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ และผ่านภาวะโรคร่วมและการใช้ยาหลายขนานที่มาพร้อมกับช่วงอายุสุดขีด

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมถึงอายุในฐานะปัจจัยกำหนดความปลอดภัยของยาตลอดช่วงชีวิต โดยเน้นที่สองช่วงอายุสุดขีด: ผู้ป่วยเด็ก ซึ่งสรีรวิทยาที่กำลังพัฒนาเปลี่ยนแปลงการจัดการยา และผู้สูงอายุ ซึ่งการลดลงของการกำจัดยา ความไวทางเภสัชพลศาสตร์ที่เปลี่ยนแปลงไป การใช้ยาหลายขนาน และกลุ่มอาการผู้สูงอายุมาบรรจบกัน นี่คือข้อมูลอ้างอิงว่าเหตุใดอายุจึงปรับเปลี่ยนความเสี่ยง และวิธีการศึกษาเรื่องนี้; ไม่ได้ให้คำแนะนำการให้ยาหรือการรักษาเฉพาะช่วงอายุ

Core questions

• การจัดการยาและการตอบสนองต่อยาในเด็กและผู้สูงอายุแตกต่างกันอย่างไร?
• เหตุใดอายุจึงถูกระบุซ้ำๆ ว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยา?
• การใช้ยาหลายขนาน ภาวะเจ็บป่วยหลายโรค และกลุ่มอาการผู้สูงอายุ ขยายความเสียหายที่เกี่ยวข้องกับยาในวัยสูงอายุได้อย่างไร?
• มีการระบุและอธิบายยาที่อาจไม่เหมาะสมในผู้สูงอายุอย่างไร?

Key concepts

• เภสัชวิทยาพัฒนาการในทารกแรกเกิดและเด็ก
• การลดลงของการกำจัดยาทางไตและตับที่เกี่ยวข้องกับอายุ
• ความไวทางเภสัชพลศาสตร์ที่เปลี่ยนแปลงไปตามวัย
• การใช้ยาหลายขนานและปฏิกิริยาระหว่างยา
• ภาวะเจ็บป่วยหลายโรค
• กลุ่มอาการผู้สูงอายุ (เช่น การหกล้ม, ภาวะสับสนเฉียบพลัน)
• ยาที่อาจไม่เหมาะสม
• ภาระยาต้านโคลิเนอร์จิกและยาที่ทำให้เกิดอาการสงบ

Mechanisms

อายุเปลี่ยนแปลงทั้งปริมาณยาที่ร่างกายได้รับและระดับการตอบสนอง ในเด็ก เอนไซม์เมแทบอลิซึมที่ไม่สมบูรณ์ องค์ประกอบของร่างกายที่เปลี่ยนแปลงไป และการทำงานของไตที่กำลังพัฒนา ทำให้การจัดการยาเป็นเป้าหมายที่เคลื่อนไหวตลอดช่วงวัยทารกและวัยเด็ก ในผู้สูงอายุ การลดลงของการกำจัดยาทางไต การลดลงเล็กน้อยของการเผาผลาญในตับและการไหลเวียนของเลือด มวลร่างกายไร้ไขมันและน้ำในร่างกายทั้งหมดที่ลดลง และการตอบสนองของตัวรับที่เปลี่ยนแปลงไป ล้วนเปลี่ยนแปลงทั้งเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ ซึ่งมักจะเพิ่มการได้รับยาและความไวต่อยาในขนาดที่กำหนด (Mangoni & Jackson, 2003) การเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาเหล่านี้มีปฏิสัมพันธ์กับอุบัติการณ์สูงของภาวะเรื้อรังหลายอย่างและการใช้ยาหลายขนานในวัยสูงอายุ ซึ่งเพิ่มโอกาสของการเกิดปฏิกิริยาระหว่างยา และการที่ยาเป็นสาเหตุของกลุ่มอาการผู้สูงอายุ เช่น การหกล้มและภาวะสับสนเฉียบพลัน (Inouye et al., 2007) กลไกเหล่านี้ร่วมกันทำให้อายุเป็นปัจจัยปรับเปลี่ยนความเสี่ยงของปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ที่มีประสิทธิภาพ

Clinical relevance

ผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับอายุคิดเป็นสัดส่วนที่มากและสามารถป้องกันได้บางส่วนของอันตรายที่เกี่ยวข้องกับยา และปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์เป็นสาเหตุที่ได้รับการบันทึกของการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล ซึ่งส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยสูงอายุอย่างไม่สมส่วน (Pirmohamed et al., 2004) เครื่องมือที่เป็นที่ยอมรับ เช่น Beers Criteria ได้รวบรวมยาที่ถือว่าอาจไม่เหมาะสมในผู้สูงอายุเพื่อเป็นแหล่งอ้างอิง (American Geriatrics Society Beers Criteria Update Expert Panel, 2023) บทความนี้อธิบายว่าเหตุใดอายุจึงปรับเปลี่ยนความเสี่ยง; เป็นการบรรยายและไม่ได้กำหนดขนาดยาหรือการรักษาสำหรับกลุ่มอายุใดๆ

Epidemiology

การศึกษาในโรงพยาบาลแบบไปข้างหน้าพบซ้ำๆ ว่าอายุที่มากขึ้น ภาวะเจ็บป่วยหลายโรค และการใช้ยาหลายขนาน เป็นปัจจัยที่สัมพันธ์กันอย่างแข็งแกร่งที่สุดกับปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยาที่นำไปสู่การเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล (Pirmohamed et al., 2004) ในทางกลับกัน เด็ก — โดยเฉพาะทารกแรกเกิด — ได้รับการยอมรับว่าเป็นประชากรที่หลักฐานเฉพาะช่วงอายุมีจำกัดและสรีรวิทยาที่กำลังพัฒนาเพิ่มความไม่แน่นอนเกี่ยวกับความปลอดภัยของยา

History

ความสนใจต่ออายุในด้านความปลอดภัยของยาเติบโตขึ้นจากการตระหนักว่าทารกไม่ใช่ผู้ใหญ่ตัวเล็ก และผู้ป่วยสูงอายุสะสมความเสี่ยงผ่านการทำงานของอวัยวะที่เสื่อมถอยและการสะสมของยา การกำหนดกลุ่มอาการผู้สูงอายุเป็นแนวคิดที่รวมเป็นหนึ่งเดียวและการพัฒนาบัญชียาที่อาจไม่เหมาะสมอย่างชัดเจน เป็นการรวมอายุเข้าเป็นข้อกังวลอย่างเป็นทางการในการเฝ้าระวังความปลอดภัยด้านยา (Inouye et al., 2007; American Geriatrics Society Beers Criteria Update Expert Panel, 2023)

Debates

บัญชียา 'ที่อาจไม่เหมาะสม' ที่ชัดเจนมีประโยชน์เพียงใด?

เกณฑ์ต่างๆ เช่น บัญชี Beers ให้ข้อมูลอ้างอิงที่โปร่งใสสำหรับยาที่มีความเสี่ยงสูงในผู้สูงอายุ แต่เป็นคำแนะนำอย่างชัดเจน และผลกระทบโดยตรงต่อผลลัพธ์และการนำไปใช้ในสถานการณ์ต่างๆ ยังคงเป็นที่ถกเถียงกัน

Seminal works

• mangoni-2003
• inouye-2007
• beers-2023

Frequently asked questions

เหตุใดผู้สูงอายุจึงมีแนวโน้มที่จะมีปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยามากกว่า?

การสูงวัยลดการกำจัดยาและเปลี่ยนแปลงความไวต่อยา และผู้ป่วยสูงอายุมักจะใช้ยาหลายชนิดสำหรับหลายภาวะพร้อมกัน ดังนั้นปฏิกิริยาและความเสี่ยงสะสมจึงพบได้บ่อยกว่า

เหตุใดความปลอดภัยของยาจึงได้รับการปฏิบัติแตกต่างกันในเด็ก?

อวัยวะและองค์ประกอบของร่างกายของเด็กยังคงพัฒนาอยู่ ดังนั้นพวกเขาจึงจัดการยาแตกต่างจากผู้ใหญ่ และหลักฐานความปลอดภัยเฉพาะช่วงอายุของเด็กมักจะมีจำกัดมากกว่า