เภสัชพันธุศาสตร์ในประชากรสูงอายุ

เภสัชพันธุศาสตร์ในประชากรสูงอายุกล่าวถึงการแสดงออกของความแปรผันทางพันธุกรรมในการตอบสนองต่อยาในผู้สูงอายุ ซึ่งมีสรีรวิทยา การทำงานของอวัยวะ และยาที่ใช้ร่วมกันแตกต่างจากผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า การสูงวัยทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในองค์ประกอบของร่างกาย การกำจัดยาโดยตับและไต และความไวของเป้าหมาย และผู้ป่วยสูงอายุมักจะใช้ยาหลายชนิดพร้อมกัน ปัจจัยเหล่านี้มีปฏิสัมพันธ์กับความแปรผันทางเภสัชพันธุศาสตร์ของเซลล์สืบพันธุ์ และสามารถเปลี่ยนความสัมพันธ์ระหว่างจีโนไทป์กับฟีโนไทป์ผ่านกลไกต่างๆ เช่น การเปลี่ยนฟีโนไทป์ที่เกิดจากยา (drug-induced phenoconversion)

Definition

เภสัชพันธุศาสตร์ในประชากรสูงอายุคือการศึกษาว่าปัจจัยกำหนดทางพันธุกรรมของการตอบสนองต่อยา มีปฏิสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาที่เกี่ยวข้องกับอายุ การทำงานของอวัยวะที่ลดลง และการใช้ยาหลายชนิดในผู้สูงอายุอย่างไร เพื่อกำหนดการสัมผัสยา ประสิทธิภาพ และความเสี่ยงของผลข้างเคียง

Scope

เนื้อหานี้ครอบคลุมการเปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ที่เกี่ยวข้องกับอายุ ปฏิสัมพันธ์ของการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้กับเภสัชพันธุกรรมของเซลล์สืบพันธุ์ และบทบาทของการใช้ยาหลายชนิด (polypharmacy) และการเปลี่ยนฟีโนไทป์ (phenoconversion) ในผู้สูงอายุ โดยถือว่าเภสัชพันธุศาสตร์ในผู้สูงอายุเป็นหัวข้อเชิงแนวคิดภายในเภสัชพันธุศาสตร์ของประชากรพิเศษ และไม่ใช่แหล่งข้อมูลสำหรับการให้ยาหรือแนวทางการรักษา

Core questions

• การเปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ที่เกี่ยวข้องกับอายุปรับเปลี่ยนผลของความแปรผันทางเภสัชพันธุศาสตร์อย่างไร?
• การใช้ยาหลายชนิดในผู้สูงอายุเปลี่ยนแปลงฟีโนไทป์ที่คาดการณ์โดยจีโนไทป์ผ่านการเปลี่ยนฟีโนไทป์อย่างไร?
• เมื่อใดที่สรีรวิทยาของการสูงวัยมีอิทธิพลเหนือฟีโนไทป์ของการตอบสนองต่อยา มากกว่าจีโนไทป์?
• หลักฐานเภสัชพันธุศาสตร์ที่ได้จากผู้ใหญ่ที่อายุน้อยกว่าสามารถนำไปใช้กับผู้ป่วยสูงอายุได้ดีเพียงใด?

Key concepts

• การเปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เกี่ยวข้องกับอายุ
• การเปลี่ยนแปลงทางเภสัชพลศาสตร์ที่เกี่ยวข้องกับอายุ
• การใช้ยาหลายชนิด
• การเปลี่ยนฟีโนไทป์
• การลดลงของการกำจัดยาโดยตับและไต
• ความไม่สอดคล้องกันของจีโนไทป์-ฟีโนไทป์ในการสูงวัย

Mechanisms

การจัดการยาเปลี่ยนแปลงไปตามอายุผ่านการลดลงของมวลกายไร้ไขมันและน้ำในร่างกายทั้งหมด การจับโปรตีนที่เปลี่ยนแปลงไป การไหลเวียนของเลือดในตับและความสามารถในการเผาผลาญที่ลดลง และการกรองของไตที่ลดลง ซึ่งทั้งหมดนี้มีแนวโน้มที่จะเพิ่มการสัมผัสกับยาหลายชนิดและสารออกฤทธิ์ของยา ความไวทางเภสัชพลศาสตร์ต่อยาบางชนิดก็เปลี่ยนแปลงไปเช่นกัน ในบริบทนี้ ความแปรผันทางเภสัชพันธุศาสตร์ของเซลล์สืบพันธุ์ยังคงมีอิทธิพลต่อกิจกรรมของเอนไซม์หรือตัวขนส่ง แต่ผลที่สังเกตได้จะซ้อนทับอยู่บนการลดลงที่เกี่ยวข้องกับอายุ กลไกหลักในผู้สูงอายุคือการเปลี่ยนฟีโนไทป์ (phenoconversion) ซึ่งสารยับยั้งหรือสารกระตุ้นที่ให้ร่วมกันจะเปลี่ยนผู้เผาผลาญปกติทางพันธุกรรม (extensive metabolizer) ให้กลายเป็นผู้เผาผลาญที่ทำงานได้ไม่ดี (poor metabolizer) หรือผู้เผาผลาญที่ทำงานเร็วมาก (ultrarapid metabolizer) เนื่องจากผู้สูงอายุมักใช้ยาหลายชนิด ความแตกต่างระหว่างจีโนไทป์ที่คาดการณ์ไว้กับฟีโนไทป์ที่สังเกตได้จึงอาจกว้างขึ้น ดังนั้น การตีความผลเภสัชพันธุศาสตร์ในผู้สูงอายุจึงต้องคำนึงถึงทั้งความสามารถทางพันธุกรรมและบริบททางสรีรวิทยาและปฏิกิริยาระหว่างยาในปัจจุบัน

Clinical relevance

หัวข้อนี้ช่วยให้แพทย์และผู้เข้ารับการฝึกอบรมเข้าใจว่าเหตุใดข้อมูลเภสัชพันธุศาสตร์ในผู้สูงอายุจึงต้องตีความร่วมกับสรีรวิทยาที่เกี่ยวข้องกับอายุ การทำงานของอวัยวะ และรายการยาทั้งหมดของผู้ป่วย เป็นข้อมูลอ้างอิงเพื่อการศึกษา โดยอธิบายถึงวิธีการให้เหตุผลเกี่ยวกับหลักฐานการตอบสนองต่อยาในผู้สูงอายุ และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการตัดสินใจให้ยาหรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

ผู้สูงอายุมีความหลากหลายของยีนเภสัชกรรมเช่นเดียวกับประชากรทั่วไปที่พวกเขามาจาก แต่พวกเขามีภาระของภาวะเจ็บป่วยหลายอย่างและการใช้ยาหลายชนิดที่ไม่สมส่วน ซึ่งเพิ่มโอกาสที่ปฏิกิริยาระหว่างยาและการเปลี่ยนฟีโนไทป์จะปรับเปลี่ยนผลที่ปรากฏของจีโนไทป์

Evidence & guidelines

แหล่งข้อมูลการนำเภสัชพันธุศาสตร์ไปใช้ เช่น PharmGKB และแนวทางของกลุ่มความร่วมมือ สามารถนำไปใช้ได้กับผู้ใหญ่ทุกช่วงอายุ แต่หลักฐานเฉพาะในผู้ป่วยที่สูงอายุที่สุดและเปราะบางที่สุดค่อนข้างจำกัด ดังนั้นคำแนะนำในกลุ่มนี้จึงมักจะถูกคาดการณ์และตีความโดยคำนึงถึงการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาและการใช้ยาหลายชนิดที่เกิดขึ้นพร้อมกัน

History

เภสัชวิทยาคลินิกผู้สูงอายุได้ระบุว่าการสูงวัยทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่คาดการณ์ได้แต่มีความหลากหลายในการกำจัดยาและการตอบสนองต่อยา ซึ่งกระตุ้นให้มีการให้ยาอย่างระมัดระวังในผู้สูงอายุ เมื่อเภสัชพันธุศาสตร์พัฒนาขึ้น ความสนใจก็หันไปหาวิธีที่ความแปรผันทางพันธุกรรมมีปฏิสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุเหล่านี้ และกับการใช้ยาหลายชนิดที่เป็นลักษณะเฉพาะของวัยชรา ทำให้เกิดจุดเน้นที่แตกต่างกันในเภสัชพันธุศาสตร์ในการสูงวัย

Debates

จีโนไทป์เทียบกับการเปลี่ยนฟีโนไทป์ในฐานะตัวขับเคลื่อนการตอบสนองต่อยาในผู้สูงอายุ

เนื่องจากการใช้ยาหลายชนิดเป็นเรื่องปกติในผู้ป่วยสูงอายุ ฟีโนไทป์ของการตอบสนองต่อยาที่วัดได้ของแต่ละบุคคลอาจสะท้อนถึงการเปลี่ยนฟีโนไทป์ที่เกิดจากยาได้มากพอๆ กับจีโนไทป์ของเซลล์สืบพันธุ์ และน้ำหนักสัมพัทธ์ของปัจจัยเหล่านี้ในการชี้นำการตีความยังคงเป็นที่ถกเถียงกัน

Key figures

• Arduino Mangoni
• Stephen Jackson
• Richard Weinshilboum
• William Evans

Seminal works

• mangoni-2003
• wang-2011
• evans-2003

Frequently asked questions

การสูงวัยเปลี่ยนแปลงความหมายของผลเภสัชพันธุศาสตร์หรือไม่?

การสูงวัยไม่ได้เปลี่ยนแปลงจีโนไทป์ แต่การทำงานของอวัยวะที่ลดลงที่เกี่ยวข้องกับอายุและความไวทางเภสัชพลศาสตร์สามารถเปลี่ยนแปลงวิธีที่จีโนไทป์แปลไปสู่การสัมผัสยาและผลของยา ดังนั้นผลลัพธ์จึงถูกตีความภายในบริบททางสรีรวิทยาของผู้ป่วยสูงอายุ

การเปลี่ยนฟีโนไทป์คืออะไร และเหตุใดจึงมีความสำคัญในผู้สูงอายุ?

การเปลี่ยนฟีโนไทป์คือเมื่อยาที่ให้ร่วมกันทำให้ผู้เผาผลาญปกติทางพันธุกรรมมีพฤติกรรมเหมือนผู้เผาผลาญที่ทำงานได้ไม่ดีหรือผู้เผาผลาญที่ทำงานเร็วมาก ซึ่งมีความสำคัญในผู้สูงอายุเนื่องจากการใช้ยาหลายชนิดเป็นเรื่องปกติและสามารถทำให้ฟีโนไทป์ที่สังเกตได้แตกต่างจากจีโนไทป์ที่คาดการณ์ไว้