Реактогенность: местные и системные реакции

Реактогенность относится к ожидаемым, обычно самокупирующимся признакам и симптомам, возникающим после вакцинации как прямое проявление воспалительной реакции организма на вакцину и ее компоненты. Она включает местные реакции в месте инъекции и системные реакции, такие как лихорадка, утомляемость и миалгия, и отличается от более редких, неожиданных нежелательных явлений, требующих оценки причинно-следственной связи.

Definition

Реактогенность — это совокупность ожидаемых, обычно транзиторных местных и системных реакций, возникающих в результате врожденного воспалительного ответа на вакцину и ее адъювант, регистрируемых в клинических испытаниях как запрашиваемые нежелательные явления.

Scope

Данная статья охватывает определение реактогенности, биологическую основу местных и системных реакций, методы измерения регистрируемых реакций в клинических испытаниях, а также объясняет, почему реактогенность, как правило, является маркером активного иммунного ответа, а не признаком вреда. Она рассматривает реактогенность как методологическую и иммунологическую тему, а не как клиническое руководство.

Core questions

• Что отличает реактогенность от истинного нежелательного явления?
• Что такое местные и системные реакции, и что вызывает каждую из них?
• Как измеряется и сообщается о реактогенности в испытаниях вакцин?
• Отражает ли интенсивность реактогенности силу иммунного ответа?
• Как адъюванты и тип платформы влияют на реактогенность?

Key concepts

• Местные реакции (в месте инъекции)
• Системные реакции
• Запрашиваемые нежелательные явления
• Активация врожденного иммунитета
• Воспаление, вызванное адъювантом
• Самокупирующееся и транзиторное течение
• Реактогенность в сравнении с иммуногенностью

Mechanisms

Реактогенность возникает главным образом в результате активации врожденной иммунной системы. Компоненты вакцины и адъюванта распознаются рецепторами распознавания образов, что вызывает высвобождение провоспалительных цитокинов и привлечение иммунных клеток. Локально это вызывает боль, покраснение и отек в месте инъекции; системно циркулирующий цитокиновый ответ может вызвать лихорадку, утомляемость, головную боль и миалгию. Эти реакции обычно легкие или умеренные и проходят в течение нескольких дней, и они отражают вовлечение иммунной системы, которое вакцинация призвана провоцировать. Величина реакций варьируется в зависимости от антигена, адъюванта, платформы, дозы и факторов хозяина, таких как возраст.

Clinical relevance

Распознавание реактогенности помогает отличить ожидаемые, доброкачественные поствакцинальные реакции от событий, требующих дальнейшего обследования, и способствует точному консультированию и получению информированного согласия. Данная статья описывает биологию и измерение реактогенности на концептуальном уровне; она не предоставляет рекомендаций по дозировке, управлению симптомами или индивидуальных клинических советов.

Epidemiology

Запрашиваемые местные и системные реакции являются одними из наиболее часто наблюдаемых эффектов в испытаниях вакцин, при этом частота и интенсивность различаются в зависимости от платформы вакцины, состава и возрастной группы. В контролируемых испытаниях они регистрируются в течение определенного периода после каждой дозы с использованием стандартизированных запросов, что позволяет сравнивать продукты между собой и с контрольными вакцинами.

Evidence & guidelines

Стандартизированные определения случаев от Brighton Collaboration и структурированные дневники запрашиваемых симптомов в рандомизированных исследованиях обеспечивают основу для последовательного измерения реактогенности. Сравнительные исследования, такие как COV-BOOST, иллюстрируют, как местная и системная реактогенность количественно оценивается для различных вакцинных платформ в рамках единого рандомизированного дизайна.

History

Концепция ожидаемых поствакцинальных реакций так же стара, как и сама вакцинация, но ее формализация как измеряемых запрашиваемых нежелательных явлений произошла с появлением современных контролируемых испытаний и стандартизированных определений случаев. Рост числа адъювантных вакцин и вакцин на новых платформах вновь привлек внимание к иммунологической основе реактогенности и к тому, как ее следует измерять и сообщать о ней.

Debates

Означает ли более сильная реактогенность лучший иммунный ответ?

Реактогенность отражает активацию врожденного иммунитета, но связь между интенсивностью реакций и результирующим защитным иммунитетом не является прямолинейной; отсутствие заметных реакций не означает слабый ответ, и эта корреляция остается активной областью исследований.

Key figures

• Arnaud Didierlaurent
• Giuseppe Del Giudice
• Jan Bonhoeffer

Seminal works

• herve-2019

Frequently asked questions

Является ли боль в руке или лихорадка после вакцинации признаком того, что что-то не так?

Обычно нет. Местная болезненность и кратковременная лихорадка, утомляемость или мышечные боли являются распространенными формами реактогенности и отражают реакцию иммунной системы на вакцину. Они, как правило, легкие и проходят в течение нескольких дней.

Означает ли отсутствие реакции, что вакцина не сработала?

Нет. Наличие или отсутствие заметной реактогенности не является надежным показателем силы защитного иммунного ответа; многие люди развивают сильный иммунитет с небольшим количеством ощущаемых реакций или без них.