Противопоказания, нежелательные явления и мониторинг безопасности

Практика иммунизации основывается на непрерывной оценке безопасности: принятии решений о том, когда вакцину не следует вводить (противопоказания и меры предосторожности), распознавании и классификации событий, следующих за вакцинацией (нежелательные явления после иммунизации), и функционировании систем надзора, которые выявляют редкие или неожиданные сигналы безопасности после лицензирования вакцины. Эта область ориентирует читателя на то, как определяется, измеряется и контролируется безопасность вакцин, а не на то, как следует вести каждого отдельного пациента.

Definition

Область в практике иммунизации, связанная с выявлением противопоказаний и мер предосторожности при вакцинации, стандартизированным описанием и классификацией нежелательных явлений после иммунизации, а также системами надзора и оценки причинно-следственной связи, используемыми для мониторинга безопасности вакцин после лицензирования.

Scope

Эта область охватывает концептуальную структуру безопасности вакцин: различие между истинными противопоказаниями и состояниями, которые ошибочно считаются препятствующими вакцинации; стандартизированные определения случаев нежелательных явлений; спонтанные и активные системы постмаркетингового надзора, такие как реестры спонтанных сообщений и сети связанных медицинских записей; а также основу оценки причинно-следственной связи, которая отделяет события, вызванные вакциной, от событий, которые просто следуют за ней во времени. Дочерние темы рассматривают абсолютные противопоказания, отчетность и мониторинг нежелательных явлений, а также две конкретные клинически определенные реакции (анафилаксия; поствакцинальный миокардит и перикардит).

Sub-topics

• Абсолютное противопоказание к вакцинации
• Анафилаксия и реакции гиперчувствительности
• Миокардит и перикардит (поствакцинальные)
• Сообщения и мониторинг нежелательных явлений после вакцинации

Core questions

• Что отличает истинное противопоказание от меры предосторожности или ошибочного противопоказания?
• Как определяются нежелательные явления после иммунизации, чтобы их можно было сравнивать в различных условиях?
• Как системы спонтанных сообщений и системы активного надзора выявляют редкие сигналы безопасности?
• Как оценивается причинно-следственная связь между вакциной и последующим событием на индивидуальном и популяционном уровне?

Key concepts

• Противопоказание против меры предосторожности
• Нежелательное явление после иммунизации (НЯПИ)
• Стандартизированные определения случаев Brighton Collaboration
• Системы спонтанных (пассивных) сообщений
• Активный надзор за безопасностью вакцин
• Оценка причинно-следственной связи
• Фоновая (ожидаемая) частота
• Выявление сигналов безопасности
• Оценка пользы и риска

Mechanisms

Мониторинг безопасности вакцин сочетает выявление клинических случаев с эпидемиологическим надзором. Стандартизированные определения случаев, такие как разработанные Brighton Collaboration, позволяют последовательно классифицировать такие события, как анафилаксия, среди различных источников сообщений и стран (ruggeberg-2007). Системы спонтанных сообщений собирают незапрошенные сообщения о событиях после вакцинации и хорошо подходят для выявления редких и неожиданных событий, в то время как активный надзор с использованием связанных электронных медицинских записей сравнивает наблюдаемые частоты событий с ожидаемыми фоновыми частотами в определенных популяциях (shimabukuro-2015, klein-2021). Поскольку временная ассоциация не устанавливает причинно-следственную связь, используются структурированные рамки оценки причинно-следственной связи для взвешивания согласованности, биологической правдоподобности и сравнения наблюдаемых и ожидаемых частот перед тем, как приписать событие вакцине (who-aefi-2013).

Clinical relevance

Понимание противопоказаний, определений нежелательных явлений и надзора является центральным для оценки доказательств в иммунизации. Эта область объясняет, как устанавливается и переоценивается безопасность вакцин с течением времени, а также как выявляются и характеризуются редкие реакции. Это справочная ориентация на науку о безопасности вакцин и не содержит инструкций по вакцинации или ведению отдельных пациентов; решения о пригодности и ведении принимаются в соответствии с текущими официальными рекомендациями и клиническим суждением (acip-best-practices).

Epidemiology

Большинство нежелательных явлений после иммунизации являются легкими и преходящими; серьезные события, связанные с вакцинами, редки, именно поэтому для их выявления необходим крупномасштабный надзор. Пассивные системы могут генерировать ранние сигналы из очень большого числа сообщений, а сети активного надзора затем количественно оценивают риск, сравнивая наблюдаемые частоты с ожидаемыми фоновыми частотами у миллионов вакцинированных (shimabukuro-2015, klein-2021).

History

Систематический надзор за безопасностью вакцин расширился в конце двадцатого века наряду с крупными национальными программами иммунизации, при этом были созданы реестры спонтанных сообщений для регистрации событий после лицензирования (shimabukuro-2015). Brighton Collaboration, образованная в начале 2000-х годов, стандартизировала определения случаев, чтобы нежелательные явления можно было сравнивать на международном уровне (ruggeberg-2007), а Всемирная организация здравоохранения позднее пересмотрела свою структуру для оценки причинно-следственной связи нежелательных явлений после иммунизации (who-aefi-2013). Крупномасштабный надзор с использованием связанных баз данных во время недавних кампаний вакцинации дополнительно продемонстрировал роль активного мониторинга (klein-2021).

Debates

Как следует отличать временную ассоциацию от причинно-следственной связи?

Многие события происходят после вакцинации случайно, поэтому для установления причинно-следственной связи требуется сравнение наблюдаемых частот с ожидаемыми фоновыми частотами и применение структурированных критериев причинности, а не только временной близости.

Каковы относительные преимущества пассивного и активного надзора?

Системы спонтанных сообщений чувствительны к редким и неожиданным событиям, но сами по себе не могут оценить частоты, тогда как активный надзор в определенных популяциях может количественно оценить риск, но зависит от событий и воздействий, зафиксированных в медицинских записях.

Seminal works

• shimabukuro-2015
• ruggeberg-2007
• who-aefi-2013

Frequently asked questions

В чем разница между противопоказанием и мерой предосторожности?

Противопоказание — это состояние, при котором вакцину не следует вводить, поскольку риск серьезной реакции перевешивает пользу, тогда как мера предосторожности — это состояние, которое может увеличить вероятность нежелательной реакции или снизить ответ, требующее индивидуального суждения, а не абсолютного запрета.

Почему необходимы системы постмаркетингового надзора, если вакцины тестируются в клинических испытаниях?

Долицензионные испытания, хотя и крупные, не могут выявить очень редкие нежелательные явления; постмаркетинговые системы отслеживают миллионы вакцинированных, чтобы можно было выявить и количественно оценить необычные или неожиданные события после широкого распространения вакцины.