Иммуногенность, эффективность и безопасность вакцин

Иммуногенность — это измеримый иммунный ответ, вызываемый вакциной; эффективность — это снижение заболеваемости, достигаемое ею в условиях клинических испытаний; действенность — это защита, которую она обеспечивает в реальных условиях применения; а безопасность — это профиль ее нежелательных явлений. Центральная проблема вакцинологии заключается в связывании измеримого иммунного ответа с фактической защитой через коррелят защиты.

Definition

Иммуногенность — это величина и качество иммунного ответа, вызываемого вакциной; эффективность — это пропорциональное снижение заболеваемости среди вакцинированных по сравнению с невакцинированными участниками в контролируемом исследовании; действенность — это аналогичная польза, наблюдаемая при рутинном использовании; а коррелят защиты — это иммунный маркер, статистически связанный с защитой.

Scope

Эта тема охватывает методы измерения иммунитета, вызванного вакциной, количественную оценку защиты в ходе испытаний и в полевых условиях, а также роль коррелята защиты в связывании этих двух аспектов. В ней также рассматривается оценка безопасности вакцин. Это образовательный материал, посвященный данным концепциям и их доказательной базе, а не руководство по принятию решения о вакцинации для отдельного человека.

Core questions

• Как измеряется иммунитет, вызванный вакциной?
• В чем разница между эффективностью и действенностью?
• Что делает иммунный маркер валидным коррелятом защиты?
• Как оцениваются безопасность вакцины и редкие нежелательные явления?
• Почему сильный иммунный ответ все еще может не предсказывать защиту?

Key concepts

• Иммуногенность
• Эффективность вакцины
• Действенность вакцины
• Коррелят защиты
• Титр нейтрализующих антител
• Клеточно-опосредованный иммунитет
• Реактогенность и нежелательные явления
• Длительность и ослабление иммунитета

Mechanisms

После вакцинации иммуногенность оценивается с помощью таких анализов, как титры нейтрализующих антител и показатели Т-клеточного ответа; они отражают защиту, но не эквивалентны ей. Эффективность устанавливается путем сравнения заболеваемости между группами вакцинированных и плацебо в рандомизированном исследовании, как в исследованиях BNT162b2 и mRNA-1273 (Polack et al., 2020; Baden et al., 2021), тогда как действенность оценивается обсервационно после начала использования вакцины. Концептуальная связь — это коррелят защиты — иммунологический показатель, который предсказывает, кто защищен, — формализованный Плоткиным (Plotkin, 2010). Для SARS-CoV-2 Khoury et al. (2021) показали, что уровни нейтрализующих антител высоко предсказывают защиту от симптоматической инфекции, иллюстрируя количественный коррелят. Безопасность оценивается путем мониторинга реактогенности в ходе испытаний и постлицензионного надзора за более редкими событиями.

Clinical relevance

Эти концепции объясняют, как устанавливаются и сообщаются польза и риск вакцины, и они лежат в основе оценки доказательной базы любой вакцины. В статье описывается, как измеряются и интерпретируются эффективность, действенность и безопасность; она не дает советов по индивидуальным решениям о вакцинации, которые зависят от клинического суждения и текущих рекомендаций общественного здравоохранения.

History

Идея о том, что измеримый иммунный маркер может служить заменой клинической защиты, развивалась на протяжении десятилетий вакцинологии и была синтезирована Плоткиным (Plotkin, 2010), чья концепция коррелятов защиты стала отправной точкой. Испытания вакцины против COVID-19 и последующие метаанализы (Polack et al., 2020; Khoury et al., 2021) предоставили обширные современные наборы данных, связывающие уровни антител с измеренной защитой.

Debates

Является ли единый пороговый уровень антител достаточным коррелятом защиты?

Титры нейтрализующих антител хорошо предсказывают защиту для некоторых вирусов, но клеточно-опосредованный иммунитет и ослабление со временем усложняют опору на какой-либо один пороговый уровень, поэтому в данной области корреляты рассматриваются как полезные, но частичные суррогаты.

Key figures

• Stanley Plotkin
• Andrew Pollard

Seminal works

• plotkin-2010
• khoury-2021

Frequently asked questions

В чем разница между эффективностью и действенностью вакцины?

Эффективность — это защита, измеренная в контролируемых условиях рандомизированного исследования, тогда как действенность — это защита, наблюдаемая при использовании вакцины в общей популяции, где условия менее контролируемы.

Что такое коррелят защиты?

Это иммунологический показатель, часто уровень нейтрализующих антител, который статистически связан с наличием защиты, что позволяет предсказывать защиту, не дожидаясь наблюдения заболевания у каждого человека.