Сообщение о нежелательных явлениях и фармаконадзор

Фармаконадзор за вакцинами — это наука, занимающаяся выявлением, оценкой и реагированием на нежелательные явления после иммунизации, когда вакцина уже используется. Поскольку дорегистрационные испытания не могут выявить очень редкие явления или эффекты в неизученных подгруппах, пострегистрационный надзор — посредством спонтанных сообщений и активного мониторинга — необходим для поддержания безопасности вакцин среди всего населения.

Definition

Фармаконадзор за вакцинами — это комплекс мероприятий по выявлению, сообщению, оценке и предотвращению нежелательных явлений после иммунизации, объединяющий спонтанные сообщения, активный надзор, стандартизированные определения случаев, выявление сигналов и оценку причинно-следственной связи.

Scope

Эта статья охватывает вопросы сообщения и анализа нежелательных явлений после иммунизации (НЯПИ): пассивные (спонтанные) системы сообщений, активный надзор в связанных базах данных, стандартизированные определения случаев, которые делают сообщения сопоставимыми, выявление сигналов и оценку причинно-следственной связи, которая их интерпретирует. Она рассматривает сообщение и надзор как методологическую тему, а не как клиническое руководство.

Core questions

• Как сообщаются и фиксируются нежелательные явления после иммунизации после получения лицензии?
• В чем разница между пассивным и активным надзором?
• Как стандартизированные определения случаев улучшают сопоставимость отчетов?
• Как выявляется и затем исследуется сигнал безопасности?
• Каковы сильные стороны и ограничения данных спонтанных сообщений?

Key concepts

• Нежелательное явление после иммунизации (НЯПИ)
• Спонтанное (пассивное) сообщение
• Активный надзор
• Сигнал безопасности
• Определения случаев Brighton Collaboration
• Оценка причинно-следственной связи
• Фоновая (ожидаемая) частота заболеваемости
• Недооценка и систематическая ошибка сообщения

Mechanisms

Фармаконадзор сочетает взаимодополняющие методы. Пассивные системы, такие как спонтанные сообщения, собирают сообщения от клиницистов и общественности; они недороги и широки, но подвержены недооценке, стимулированному сообщению и неполным данным, поэтому они генерируют гипотезы, а не показатели. Активный надзор в связанных медицинских базах данных предоставляет знаменатели и группы сравнения, позволяя сопоставлять наблюдаемые показатели событий с ожидаемыми фоновыми показателями. Стандартизированные определения случаев, разработанные Brighton Collaboration, делают события сопоставимыми между системами и исследованиями. Когда непропорциональная картина предполагает сигнал, он исследуется с помощью контролируемых эпидемиологических исследований и формальной оценки причинно-следственной связи.

Clinical relevance

Фармаконадзор — это механизм, с помощью которого редкие или отсроченные риски вакцин выявляются после того, как продукт поступает в общественное пользование, что влияет на маркировку, противопоказания и программные решения. Клиницисты вносят свой вклад, сообщая о предполагаемых событиях. Эта статья описывает, как данные надзора генерируются и интерпретируются на уровне населения, и не является основой для индивидуальных клинических решений.

Epidemiology

Спонтанные сообщения фиксируют большое количество событий, но сами по себе не могут установить заболеваемость, поскольку количество введенных доз и уровень недооценки неопределенны. Поэтому надежные оценки риска зависят от активного надзора с определенными популяциями и от сравнения с фоновыми показателями. Стандартизированные определения и объединенные международные данные повышают мощность для выявления редких событий.

Evidence & guidelines

Международные рамки, включая терминологию рабочей группы CIOMS/WHO по фармаконадзору за вакцинами и определения случаев Brighton Collaboration, предоставляют стандартизированный словарь и критерии, используемые в надзоре. Крупные обзоры доказательств, такие как оценки причинно-следственной связи Института медицины, иллюстрируют, как накопленные данные надзора и эпидемиологические данные синтезируются для оценки конкретных взаимосвязей между вакцинами и событиями.

History

Системы спонтанных сообщений о вакцинах были созданы по мере расширения массовой иммунизации и осознания необходимости выявления пострегистрационных событий. Brighton Collaboration, основанная в 2000 году, ввела стандартизированные определения случаев НЯПИ, а CIOMS/WHO позднее гармонизировала терминологию фармаконадзора за вакцинами, переводя эту область из разнородной национальной отчетности к сопоставимому международному надзору.

Debates

Могут ли спонтанные сообщения оценивать риск?

Спонтанные системы мощны для генерации гипотез, но не могут надежно оценивать заболеваемость из-за недооценки и неизвестных знаменателей; вопрос о том, как и следует ли количественно оценивать риск по таким данным, в отличие от использования активного надзора, является повторяющимся методологическим вопросом.

Key figures

• Robert Chen
• Jan Bonhoeffer
• Tom Shimabukuro

Seminal works

• bonhoeffer-2002
• shimabukuro-2015

Frequently asked questions

Почему количество спонтанных сообщений не может сказать нам, насколько рискованна вакцина?

Спонтанные сообщения фиксируют предполагаемые события, но не общее количество вакцинированных людей или долю сообщенных событий, поэтому им не хватает знаменателя и полноты, необходимых для расчета истинных показателей. Их лучше всего использовать для выявления возможных сигналов, которые затем изучаются с помощью контролируемых исследований.

Что такое сигнал безопасности?

Сигнал безопасности — это информация, предполагающая новую или изменяющуюся возможную связь между вакциной и событием, которая требует дальнейшего расследования. Сигнал — это гипотеза, которую необходимо проверить, а не доказательство причинно-следственной связи.