Сообщения и мониторинг нежелательных явлений после вакцинации

Система сообщений и мониторинга нежелательных явлений после вакцинации представляет собой систему фармаконадзора после получения регистрационного удостоверения, которая собирает, классифицирует и анализирует события в состоянии здоровья, возникающие после иммунизации. Она сочетает пассивное (спонтанное) сообщение, которое включает незапрошенные сообщения от клиницистов и общественности, с активным наблюдением в определенных популяциях, которое может оценивать частоту событий, чтобы можно было выявить и оценить редкие или неожиданные сигналы безопасности. Эта статья описывает, как работают эти системы и что они могут и не могут установить.

Definition

Организованный сбор, стандартизированная классификация и анализ нежелательных явлений после иммунизации с помощью систем спонтанных сообщений и активного наблюдения, используемые для выявления, характеристики и оценки потенциальных сигналов безопасности вакцины после получения ею регистрационного удостоверения.

Scope

Статья охватывает архитектуру надзора за безопасностью вакцин: системы спонтанных сообщений и их роль в генерации гипотез; активное, популяционное наблюдение с использованием связанных электронных медицинских карт; стандартизированные определения случаев Brighton Collaboration, которые делают события сопоставимыми; и оценку причинно-следственной связи, которая интерпретирует сообщенные события по сравнению с ожидаемыми фоновыми показателями. Это методологический справочник, который не содержит инструкций по отчетности или клинических рекомендаций для какого-либо отдельного случая.

Core questions

• В чем разница между пассивным (спонтанным) сообщением и активным наблюдением?
• Как стандартизированные определения случаев улучшают сопоставимость сообщенных событий?
• Как сравниваются наблюдаемые частоты событий с ожидаемыми фоновыми частотами для оценки сигнала?
• Почему спонтанные сообщения могут генерировать гипотезы, но не могут сами по себе устанавливать причинно-следственную связь или частоту?

Key concepts

• Система спонтанных (пассивных) сообщений
• Активный надзор за безопасностью вакцин
• Нежелательное явление после иммунизации (НЯПИ)
• Определения случаев Brighton Collaboration
• Выявление сигналов безопасности
• Анализ «наблюдаемое-к-ожидаемому»
• Фоновая (ожидаемая) частота
• Оценка причинно-следственной связи
• Смещение при сообщении и выявлении

Mechanisms

Пассивные системы получают незапрошенные сообщения о событиях, которые следуют за вакцинацией; поскольку они собирают очень большой и разнообразный поток сообщений, они хорошо подходят для выявления редких и ранее нераспознанных событий и для генерации гипотез, но они не могут сами по себе оценить, как часто происходит событие (shimabukuro-2015). Активное наблюдение в определенных популяциях, часто с использованием связанных электронных медицинских карт, подсчитывает события среди известного числа вакцинированных и сравнивает наблюдаемые показатели с ожидаемыми фоновыми показателями, что позволяет количественно оценить сигнал (klein-2021). Стандартизированные определения случаев, разработанные Brighton Collaboration, делают сообщенные события сопоставимыми между системами и странами (ruggeberg-2007, sejvar-2007), а структурированная оценка причинно-следственной связи затем интерпретирует доказательства до того, как событие будет приписано вакцине (who-aefi-2013).

Clinical relevance

Сообщения и мониторинг нежелательных явлений — это средство, с помощью которого уточняется профиль безопасности вакцины после получения регистрационного удостоверения и выявляются и количественно оцениваются редкие реакции; понимание этого является частью оценки доказательств в иммунизации. Статья объясняет, как надзор генерирует и оценивает сигналы безопасности на популяционном уровне, и не содержит инструкций по управлению или сообщению о событии у какого-либо отдельного пациента, которые следуют местным регуляторным и клиническим процедурам.

Epidemiology

Системы надзора обрабатывают большие объемы сообщений, подавляющее большинство которых описывает легкие, самоограничивающиеся события, на фоне того, что серьезные события, связанные с вакциной, редки. Активное наблюдение за миллионами вакцинированных позволяет оценивать даже нечастые события путем сравнения наблюдаемых и ожидаемых показателей (klein-2021), в то время как пассивные системы обеспечивают широкий охват и раннее предупреждение (shimabukuro-2015).

History

Национальные системы спонтанных сообщений о нежелательных явлениях после вакцинации были созданы для обеспечения мониторинга безопасности после получения регистрационного удостоверения, и их структура и использование были обобщены для крупнейшей такой системы в середине 2010-х годов (shimabukuro-2015). Brighton Collaboration стандартизировала определения случаев в 2000-х годах, чтобы такие события, как анафилаксия и неврологические синдромы, могли сравниваться на международном уровне (ruggeberg-2007, sejvar-2007), а Всемирная организация здравоохранения пересмотрела свою систему оценки причинно-следственной связи для более строгой интерпретации сообщенных событий (who-aefi-2013). Крупные исследования активного наблюдения во время недавних кампаний вакцинации проиллюстрировали дополнительную роль популяционного мониторинга (klein-2021).

Debates

Ограничения спонтанных сообщений

Пассивные системы подвержены недоотчетности и систематическим ошибкам при сообщении и не могут сами по себе устанавливать частоту или причинно-следственную связь, поэтому сигналы, которые они выявляют, требуют подтверждения посредством активного наблюдения и анализа «наблюдаемое-к-ожидаемому».

Стандартизация определений случаев

Без гармонизированных определений одно и то же клиническое событие может быть сообщено и учтено по-разному в разных системах, поэтому были разработаны определения Brighton Collaboration для обеспечения последовательного сравнения.

Seminal works

• shimabukuro-2015
• ruggeberg-2007
• who-aefi-2013

Frequently asked questions

Означает ли сообщение в систему безопасности вакцин, что вакцина вызвала событие?

Нет. Сообщение фиксирует, что событие произошло после вакцинации; многие такие события являются случайными, и установление причинно-следственной связи требует сравнения наблюдаемых частот с ожидаемыми фоновыми частотами и применения структурированной оценки причинно-следственной связи.

Почему используются как пассивные, так и активные системы наблюдения?

Пассивное сообщение является широким и чувствительным к редким или неожиданным событиям и поэтому генерирует гипотезы, в то время как активное наблюдение в определенных популяциях может оценивать частоты событий и проверять эти гипотезы; вместе они обеспечивают более полный мониторинг безопасности.