Иммуногенность и иммунный ответ

Иммуногенность — это способность вакцины вызывать иммунный ответ. Данный раздел знакомит читателя с тем, как развивается этот ответ: как распознаются антигены, как генерируются антитела и эффекторные Т-клетки, как формируется иммунологическая память и как эти лабораторные показатели соотносятся с защитой в реальных условиях. Иммуногенность рассматривается как мост между содержимым вакцины и клинической защитой, которую она в конечном итоге обеспечивает.

Definition

Иммуногенность — это способность антигена или вакцины вызывать адаптивный иммунный ответ; иммунный ответ на вакцинацию включает скоординированные врожденные, гуморальные и клеточные события, которые продуцируют эффекторные молекулы и клетки и формируют память против целевого патогена.

Scope

Данный раздел охватывает иммунные механизмы, определяющие, работает ли вакцина и каким образом: гуморальные (антительные) ответы, клеточные (Т-клеточные) ответы, формирование и сохранение иммунологической памяти, а также различие между иммуногенностью, измеряемой в лаборатории, и эффективностью, измеряемой в клинических испытаниях и популяциях. Это справочно-образовательный обзор механизмов и концепций, а не руководство по выбору, планированию или введению вакцин.

Sub-topics

• Антительный ответ
• Иммунологическая память
• Т-клеточный иммунитет
• Эффективность и действенность вакцин

Core questions

• Какие компоненты иммунного ответа вызывает данная вакцина и какие из них коррелируют с защитой?
• Как генерируются, измеряются и поддерживаются антительные и Т-клеточные ответы после вакцинации?
• Как лабораторная иммуногенность соотносится с клинически измеренной эффективностью?
• Что определяет долговечность иммунитета, вызванного вакциной, и необходимость ревакцинации?

Key concepts

• Иммуногенность
• Корреляты защиты
• Гуморальный (антительный) иммунитет
• Клеточный (Т-клеточный) иммунитет
• Иммунологическая память
• Эффективность вакцины против действенности
• Долговечность и ослабление иммунитета

Mechanisms

Вакцинный антиген поглощается и презентируется антигенпрезентирующими клетками, которые активируют антиген-специфические CD4+ Т-хелперы; последние, в свою очередь, помогают B-клеткам в герминативных центрах проходить аффинное созревание и переключение классов, продуцируя высокоаффинные антитела, долгоживущие плазматические клетки и B-клетки памяти, в то время как CD8+ и эффекторные CD4+ Т-клетки обеспечивают клеточный иммунитет. Количество, качество и долговечность этих ответов определяют иммуногенность вакцины. Синтез коррелятов защиты Плоткина показывает, что для многих вакцин измеримый иммунный маркер (часто титр антител) может служить показателем защиты, в то то время как другие в большей степени зависят от клеточного иммунитета или от памяти, которая активируется при воздействии.

Clinical relevance

Понимание иммуногенности помогает клиницистам и специалистам в области общественного здравоохранения интерпретировать, что титр антител или анализ Т-клеток говорят и не говорят о защите, и почему некоторым вакцинам требуются бустерные дозы, в то время как другие обеспечивают длительный иммунитет. Этот раздел описывает, как генерируется и оценивается иммунитет, вызванный вакциной; он служит основой для оценки доказательств и не является основанием для принятия индивидуальных решений о вакцинации, которые следуют текущим графикам и рекомендациям.

Epidemiology

Связь между иммуногенностью и популяционной защитой является основой оценки вакцин: установленные корреляты защиты позволяют лицензировать новые или модифицированные вакцины на основе данных об иммуногенности, в то время как исследования эффективности подтверждают защиту в реальных условиях. Долгосрочное наблюдение Аманны и коллег за ответами антител иллюстрирует, насколько устойчиво гуморальный иммунитет может сохраняться после естественной инфекции или вакцинации, формируя ожидания относительно ослабления и бустирования.

History

Концепция о том, что защитная ценность вакцины может быть предсказана по измеримому иммунному ответу, развивалась на протяжении двадцатого века по мере стандартизации серологических анализов и установления связи пороговых значений антител с защитой от таких заболеваний, как дифтерия, столбняк и корь. Обзоры Плоткина консолидировали современную основу коррелятов защиты, в то время как достижения в клеточной иммунологии расширили внимание за пределы антител до Т-клеточных ответов и памяти.

Key figures

• Stanley Plotkin
• Martin Bachmann
• Mark Slifka

Seminal works

• plotkin-2010
• plotkin-2008
• amanna-2007

Frequently asked questions

В чем разница между иммуногенностью и эффективностью?

Иммуногенность — это иммунный ответ, который вызывает вакцина, обычно измеряемый в лаборатории как титры антител или показатели Т-клеток; эффективность — это защита от заболевания, которую обеспечивает вакцина, измеряемая в клинических испытаниях. Вакцина может быть иммуногенной, но защитной только в том случае, если ее иммунные маркеры действительно коррелируют с защитой.

Почему некоторые вакцины требуют ревакцинации?

Иммунитет, вызванный вакциной, может ослабевать со временем по мере снижения уровня антител и отсутствия повторной стимуляции ответов памяти; бустерные дозы повторно активируют иммунологическую память для восстановления защитных уровней. Необходимость ревакцинации зависит от того, насколько долговечен исходный ответ и его коррелят защиты.