Опиоидные рецепторные системы и эндогенные опиоиды

Опиоидная система включает семейство G-белок-связанных опиоидных рецепторов (мю, дельта и каппа) и эндогенные пептиды, которые на них действуют, включая эндорфины, энкефалины и динорфины. Эта система модулирует боль, вознаграждение и эмоциональные реакции, и является мишенью опиоидных анальгетиков, что делает ее фармакологию центральной для нейропсихофармакологии и понимания эффектов опиоидов.

Definition

Опиоидная система — это нейромодуляторная сигнальная система, состоящая из трех классических G-белок-связанных опиоидных рецепторов (мю, дельта, каппа) и связанного с ними неклассического рецептора, а также эндогенных опиоидных пептидов (эндорфинов, энкефалинов, динорфинов), полученных из белков-предшественников, которые совместно модулируют ноцицепцию, вознаграждение и аффект.

Scope

Тема охватывает подтипы опиоидных рецепторов, их G-белок-связанную передачу сигналов, эндогенные опиоидные пептиды и их предшественники, а также роль системы в модуляции боли и вознаграждения. Она рассматривает опиоидную систему как описательное справочное знание; она не предоставляет информацию о дозировке анальгетиков, назначении или каком-либо индивидуализированном руководстве по лечению.

Core questions

• Каковы подтипы опиоидных рецепторов и как они передают сигналы?
• Какие эндогенные пептиды активируют опиоидные рецепторы?
• Как опиоидная система модулирует боль и вознаграждение?
• Почему опиоидная система является основной фармакологической мишенью?

Key concepts

• Мю, дельта и каппа опиоидные рецепторы
• Эндогенные опиоидные пептиды (эндорфины, энкефалины, динорфины)
• G-белок-связанная передача сигналов и ингибирование
• Модуляция боли и нисходящий контроль
• Вознаграждение и подкрепление
• Агонисты, частичные агонисты и антагонисты рецепторов

Key theories

Эндогенная опиоидная модуляция боли

Концепция, согласно которой эндогенные опиоидные пептиды, действующие на опиоидные рецепторы, образуют внутреннюю систему для подавления ноцицептивных сигналов, которую экзогенные опиоидные препараты используют для достижения анальгезии.

Mechanisms

Опиоидные рецепторы являются G-белок-связанными рецепторами, которые при активации ингибируют аденилатциклазу, открывают калиевые каналы и закрывают кальциевые каналы, снижая возбудимость нейронов и высвобождение нейротрансмиттеров. Эндогенные опиоидные пептиды, отщепляемые от белков-предшественников, действуют как естественные лиганды, а различные роли мю, дельта и каппа рецепторов были изучены с помощью исследований с нокаутом генов, рассмотренных Kieffer и Gaveriaux-Ruff (2002). В ноцицептивных цепях система модулирует передачу боли, в том числе посредством нисходящего контроля, как описано Corder et al. (2018); те же рецепторы опосредуют сигналы, связанные с вознаграждением и аффектом. Лекарства, действующие на эти рецепторы, варьируются от полных и частичных агонистов до антагонистов, каждый из которых взаимодействует с сигнальной системой характерным образом.

Clinical relevance

Опиоидные рецепторы являются мишенью опиоидных анальгетиков и средств, используемых для обращения или блокирования опиоидных эффектов, а роль системы в вознаграждении является центральной для понимания расстройства, связанного с употреблением опиоидов. Эта статья представляет собой описательный справочный материал по биологии и передаче сигналов системы; она не содержит рекомендаций по дозировке, назначению или лечению, которые требуют квалифицированного клинического суждения.

Evidence & guidelines

Классификация опиоидных рецепторов соответствует консенсусной номенклатуре IUPHAR; цитируемые статьи Annual Review (Corder et al., 2018) и Progress in Neurobiology (Kieffer & Gaveriaux-Ruff, 2002) предоставляют авторитетные описания функции рецепторов, используемые здесь.

History

Специфические опиоидные рецепторы были идентифицированы в начале 1970-х годов, а последующее открытие энкефалинов и других эндогенных опиоидных пептидов выявило внутреннюю сигнальную систему, которую используют экзогенные опиоиды. Молекулярное клонирование мю, дельта и каппа рецепторов и исследования с нокаутом генов затем прояснили их индивидуальные роли, обосновывая фармакологию опиоидных препаратов в рамках определенной рецепторной системы.

Seminal works

• corder-2018
• kieffer-2002

Frequently asked questions

Каковы основные типы опиоидных рецепторов?

Тремя классическими опиоидными рецепторами являются подтипы мю, дельта и каппа, все они являются G-белок-связанными рецепторами; также признан связанный неклассический рецептор. Каждый подтип по-разному влияет на боль, вознаграждение и аффективную сигнализацию.

Что такое эндогенные опиоиды?

Эндогенные опиоиды — это встречающиеся в природе пептиды, включая эндорфины, энкефалины и динорфины, которые организм вырабатывает для воздействия на опиоидные рецепторы, образуя внутреннюю систему для модуляции боли и вознаграждения.