Опиоидная фармакология и лечение боли

Опиоидная фармакология и лечение боли — это область нейропсихофармакологии, изучающая механизмы обезболивающего действия анальгетиков, при этом опиоиды, воздействующие на эндогенные опиоидные рецепторы, являются наиболее мощным — и наиболее опасным — фармакологическим классом. Она охватывает молекулярные мишени анальгезии, агонисты и антагонисты, действующие на них, адаптации, приводящие к толерантности и зависимости, а также неопиоидные и комбинированные стратегии, используемые для контроля боли при ограничении вреда.

Definition

Опиоидная фармакология и лечение боли — это изучение действия анальгетических препаратов — в основном опиоидов, действующих на опиоидные рецепторы, а также неопиоидных анальгетиков и комбинированных режимов — и механизмов рецепторов, адаптивных реакций, а также клинических и медико-социальных аспектов, определяющих фармакологическое лечение боли.

Scope

Эта область ориентирует читателя в фармакологии рецепторов (мю, дельта, каппа), спектре опиоидных препаратов от полных агонистов до антагонистов, нейроадаптациях, лежащих в основе толерантности, зависимости и абстиненции, а также неопиоидных анальгетиках и мультимодальных стратегиях, снижающих зависимость от опиоидов. Она представляет эти темы как справочные в анальгетической фармакологии и не содержит рекомендаций по дозировке или индивидуализированному лечению.

Sub-topics

• Фармакология мю-, дельта- и каппа-опиоидных рецепторов
• Фармакология мультимодального обезболивания
• Неопиоидные анальгетики (НПВС, парацетамол, другие)
• Опиоидные агонисты, антагонисты и частичные агонисты
• Опиоидная толерантность, зависимость и абстиненция

Core questions

• Как опиоиды и неопиоидные анальгетики обеспечивают обезболивание на молекулярном и уровне нейронных цепей?
• Что отличает полных агонистов, частичных агонистов и антагонистов по их фармакологическим эффектам?
• Почему повторное воздействие опиоидов приводит к толерантности, зависимости и абстиненции?
• Как можно достичь анальгезии, минимизируя риски, связанные с опиоидами, такие как угнетение дыхания и злоупотребление?

Key concepts

• Опиоидные рецепторы (мю, дельта, каппа)
• Эндогенные опиоидные пептиды
• Агонистическая, частичная агонистическая и антагонистическая активность
• Анальгетическая эффективность и потолочный эффект
• Толерантность и физическая зависимость
• Синдром отмены
• Неопиоидная анальгезия (НПВС, ацетаминофен)
• Мультимодальные и опиоид-сберегающие стратегии

Mechanisms

Опиоиды облегчают боль главным образом путем активации G-белок-связанных опиоидных рецепторов (мю, дельта, каппа) на нейронах в спинном дорсальном роге, стволе мозга и высших болевых путях, ингибируя нейротрансмиссию и ослабляя восприятие боли. Эндогенными лигандами для этих рецепторов являются опиоидные пептиды, такие как эндорфины и энкефалины (Pasternak & Pan, 2013). Неопиоидные анальгетики действуют по другим путям — в частности, ингибируя циклооксигеназу и синтез простагландинов (Vane, 1971) — и комбинирование агентов с различными механизмами (мультимодальная анальгезия) может улучшить облегчение боли при снижении потребности в опиоидах (Kehlet & Dahl, 1993).

Clinical relevance

Понимание фармакологии анальгетиков лежит в основе критической оценки того, как лечится боль и почему опиоиды обладают особыми преимуществами и рисками. Эта статья описывает механизмы, классы препаратов и соображения на популяционном уровне для справки и обучения; она не является руководством по дозированию или назначению и не заменяет клинического суждения или действующих рекомендаций.

Epidemiology

Опиоиды широко используются для лечения умеренной и сильной боли, но их применение тесно связано с серьезным бременем для общественного здравоохранения, включающим злоупотребление, передозировки и расстройства, связанные с употреблением опиоидов, что привело к разработке рекомендаций, подчеркивающих осторожное назначение и рассмотрение неопиоидных альтернатив (Dowell et al., 2016; Volkow & McLellan, 2016).

History

Обезболивание с помощью опиума известно с древних времен, но современная опиоидная фармакология возникла с выделением морфина в начале XIX века и идентификацией опиоидных рецепторов и эндогенных опиоидных пептидов в 1970-х годах. Параллельная работа прояснила действие неопиоидных анальгетиков — демонстрация Вейном (Vane, 1971) того, что аспириноподобные препараты ингибируют синтез простагландинов, была ключевой — и в конце XX века наблюдался рост мультимодальных, опиоид-сберегающих подходов к лечению боли (Kehlet & Dahl, 1993). Опиоидный кризис начала XXI века изменил нормы назначения (Dowell et al., 2016).

Key figures

• Gavril Pasternak
• Henrik Kehlet
• John Vane
• Nora Volkow

Seminal works

• pasternak-2013
• vane-1971
• kehlet-dahl-1993
• dowell-2016

Frequently asked questions

Почему опиоиды считаются одновременно необходимыми и опасными?

Опиоиды являются одними из наиболее эффективных анальгетиков при сильной боли, но те же самые действия на рецепторы, которые облегчают боль, также вызывают угнетение дыхания, толерантность, зависимость и потенциал для злоупотребления, поэтому их использование сопоставляется с неопиоидными и мультимодальными альтернативами.

Как эта область связана с неопиоидным лечением боли?

Она рассматривает опиоиды как одну из частей анальгетической фармакологии наряду с неопиоидными анальгетиками, такими как НПВС и ацетаминофен; мультимодальные стратегии комбинируют агенты с различными механизмами для контроля боли при снижении воздействия опиоидов.