Фармакология и применение опиоидов

Опиоиды — это анальгетики, которые действуют на опиоидные рецепторы, облегчая умеренную и сильную боль. Они являются одними из наиболее эффективных препаратов для купирования острой и онкологической боли, но сопряжены с характерными рисками — угнетением дыхания, развитием толерантности, физической зависимости и потенциалом злоупотребления, что делает их фармакологию и рациональное применение центральной темой в медицине боли.

Definition

Опиоиды — это анальгетические препараты, которые связываются с опиоидными рецепторами, главным образом с мю-рецепторами, ингибируя ноцицептивную передачу и вызывая анальгезию, а также характерные эффекты, такие как угнетение дыхания, седация и потенциальное развитие толерантности и зависимости.

Scope

Статья охватывает опиоидную рецепторную систему и механизм опиоидной анальгезии, основные фармакологические свойства опиоидных препаратов (потенция, агонистическая и частичная агонистическая активность), а также основные нежелательные эффекты и риски, включая угнетение дыхания, толерантность, зависимость и расстройство, связанное с употреблением опиоидов. Эти аспекты рассматриваются как фармакологические и методологические темы, а также даются ссылки на современные рекомендации по назначению без предоставления конкретных дозировок или советов по лечению.

Core questions

• Как активация опиоидных рецепторов, особенно мю-рецепторов, вызывает анальгезию?
• Что отличает полных агонистов, частичных агонистов и смешанных агонистов-антагонистов с фармакологической точки зрения?
• Почему возникают толерантность, физическая зависимость и риск расстройства, связанного с употреблением опиоидов, и чем они отличаются друг от друга?
• Что такое опиоид-индуцированное угнетение дыхания и почему оно является главной острой опасностью этих препаратов?

Key concepts

• Опиоидные рецепторы (мю, каппа, дельта)
• Полный агонист против частичного агониста против смешанного агониста-антагониста
• Нисходящая ингибирующая модуляция
• Толерантность и опиоид-индуцированная гипералгезия
• Физическая зависимость и синдром отмены
• Расстройство, связанное с употреблением опиоидов, и злоупотребление
• Угнетение дыхания и обращение налоксоном

Mechanisms

Опиоиды связываются с G-белок-сопряженными опиоидными рецепторами — мю, каппа и дельта, — расположенными вдоль болевого пути в дорсальном роге спинного мозга, стволе головного мозга и высших центрах, а также на периферии. Активация рецепторов снижает возбудимость нейронов и высвобождение нейротрансмиттеров, а также задействует нисходящие ингибирующие пути, ослабляя передачу и восприятие боли. Та же активация мю-рецепторов в дыхательных центрах ствола головного мозга угнетает вентиляцию, что является главной острой опасностью опиоидов и может быть обращено антагонистом налоксоном. Повторное воздействие вызывает толерантность (снижение эффекта при заданной дозе) и физическую зависимость (синдром отмены при прекращении приема); эти нейроадаптации отличаются от расстройства, связанного с употреблением опиоидов, которое представляет собой компульсивную модель злоупотребления. Опиоиды различаются по потенции, активности рецепторов и фармакокинетике, что определяет их анальгетический профиль и профиль безопасности.

Clinical relevance

Опиоиды остаются важными для купирования острой и онкологической боли, а также при некоторых других состояниях, и понимание их фармакологии и рисков имеет центральное значение для оценки доказательств и рекомендаций, регулирующих их применение. Эта статья описывает фармакологию опиоидов и обоснование их осторожного применения; она является справочным ресурсом и не предоставляет рекомендаций по дозировке, пересчету или индивидуальному назначению.

Epidemiology

Назначение опиоидов значительно возросло в конце XX и начале XXI веков, за чем последовало заметное увеличение вреда, связанного с опиоидами, включая смертность от передозировки, что привело к существенным изменениям в рекомендациях в сторону более осторожного использования и перехода к неопиоидным и мультимодальным альтернативам. Баланс между обеспечением доступа для тех, кому они приносят пользу, и ограничением вреда является определяющим напряжением в области общественного здравоохранения.

History

Опиум использовался для облегчения боли с древних времен, а выделение морфина в начале XIX века дало очищенный, дозируемый опиоид. За ним последовали полусинтетические и синтетические опиоиды, а идентификация опиоидных рецепторов и эндогенных опиоидных пептидов в 1970-х годах объяснила их механизм действия. Либерализация назначения при хронической неонкологической боли в 1990-х и 2000-х годах, а затем признание широко распространенного вреда, привели к современной переоценке, отраженной в текущих рекомендациях.

Debates

Следует ли использовать опиоиды при хронической неонкологической боли?

Доказательства устойчивой пользы долгосрочной опиоидной терапии при хронической неонкологической боли ограничены, в то время как риски зависимости, гипералгезии и злоупотребления хорошо задокументированы, поэтому современные рекомендации ограничивают такое использование в пользу неопиоидных и мультимодальных подходов.

Seminal works

• ballantyne-2003
• dahan-2010
• dowell-2022

Frequently asked questions

Какой самый опасный острый эффект опиоидов?

Угнетение дыхания: опиоиды, действующие на дыхательные центры ствола головного мозга, могут замедлить или остановить дыхание, что является основной острой причиной смерти, связанной с опиоидами, и может быть обращено антагонистом налоксоном.

Толерантность и зависимость — это то же самое, что и аддикция?

Нет. Толерантность (снижение эффекта со временем) и физическая зависимость (синдром отмены при прекращении приема) являются ожидаемыми физиологическими адаптациями к постоянному воздействию опиоидов, тогда как расстройство, связанное с употреблением опиоидов, является отдельным состоянием, определяемым компульсивным употреблением и потерей контроля.