Злокачественное новообразование

Злокачественное новообразование — рак — это новообразование, способное инвазировать прилежащие ткани и распространяться на отдаленные участки. Его клетки обычно демонстрируют различную степень потери дифференцировки (анаплазии), повышенную и аномальную митотическую активность, а также нарушенную архитектуру, при этом очаг растет инфильтративно, а не экспансивно. Определяющей биологической особенностью, отличающей злокачественный рост от доброкачественного, является способность к инвазии и метастазированию.

Definition

Злокачественное новообразование — это новообразование, клетки которого инвазируют и разрушают прилежащие ткани и могут распространяться (метастазировать) на отдаленные участки, обычно демонстрируя сниженную дифференцировку, повышенную митотическую активность и архитектурное нарушение.

Scope

Статья охватывает признаки, определяющие злокачественность — инвазию, метастатическую способность, анаплазию и быстрый неупорядоченный рост, — а также клеточные признаки, лежащие в основе злокачественного поведения, модель клональной эволюции прогрессирования опухоли и роль градации и стадирования в описании распространенности. Это справочное описание категории злокачественных новообразований; раковые заболевания конкретных локализаций и механизмы распространения рассматриваются в родственных темах.

Core questions

• Какая биологическая способность наиболее фундаментально определяет злокачественность?
• Чем анаплазия отличается от нормальной дифференцировки?
• Какие приобретенные способности являются общими для злокачественных опухолей?
• Как злокачественная опухоль прогрессирует и становится гетерогенной со временем?
• Что означают степень злокачественности и стадия для злокачественного новообразования?

Key concepts

• Инвазия прилежащих тканей
• Метастатическая способность
• Анаплазия и потеря дифференцировки
• Повышенные и атипичные митозы
• Гетерогенность опухоли
• Градирование и стадирование
• Отличительные признаки рака

Key theories

Отличительные признаки рака

Ханахан и Вайнберг представили злокачественность как приобретение определенного набора способностей — устойчивой пролиферативной сигнализации, уклонения от супрессоров роста, устойчивости к клеточной смерти, репликативной бессмертности, индуцированного ангиогенеза и активированной инвазии и метастазирования — предоставляя организующую модель для разнообразных молекулярных изменений, наблюдаемых при раке.

Клональная эволюция

Новелл описал злокачественные опухоли как эволюционирующие популяции: трансформированный клон подвергается последовательным мутациям и отбору, генерируя субклоны с преимуществами в росте или выживании и производя генетическую гетерогенность, которая лежит в основе прогрессирования и устойчивости к лечению.

Mechanisms

Злокачественные новообразования приобретают, посредством кумулятивных генетических и эпигенетических изменений, способности, отличающие их от доброкачественных образований. Инвазия включает разрушение базальных мембран и инфильтрацию окружающей стромы, а метастазирование добавляет способность проникать в сосуды, выживать в кровотоке и колонизировать отдаленные участки. На клеточном уровне злокачественность характеризуется анаплазией — потерей структурной и функциональной дифференцировки ткани происхождения — с плеоморфными ядрами, высоким ядерно-цитоплазматическим соотношением и частыми аномальными митозами. Концепция отличительных признаков (hallmarks) суммирует общие приобретенные способности, в то время как модель клональной эволюции объясняет, как непрерывные мутации и отбор стимулируют прогрессирование и генерируют внутриопухолевую гетерогенность, что усложняет лечение. Патологическая степень злокачественности отражает степень дифференцировки, а стадия — анатомическую распространенность.

Clinical relevance

Злокачественные новообразования являются причиной заболеваемости и смертности, связанных с раком, а их классификация, градация и стадирование определяют, как описывается и изучается заболевание. Системы стадирования, такие как система TNM AJCC, предоставляют общий словарь для описания анатомической распространенности. Эта статья является справочной ориентацией на концепцию злокачественности и лежащую в ее основе биологию; она не предоставляет диагностических критериев или рекомендаций по лечению для какого-либо конкретного человека.

Epidemiology

Злокачественные новообразования являются одной из ведущих причин смерти во всем мире. Оценки GLOBOCAN 2022 года сообщают о примерно двадцати миллионах новых случаев рака и примерно десяти миллионах смертей от рака во всем мире, при этом ведущие локализации и бремя варьируются в зависимости от региона, пола и уровня развития.

Evidence & guidelines

Анатомическая распространенность злокачественных опухолей стандартизирована системой стадирования TNM AJCC/UICC, а гистогенетическая классификация поддерживается серией «Классификация опухолей ВОЗ»; общие принципы консолидированы в таких справочниках, как «Патологические основы заболеваний Роббинса и Котрана» (Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease). Эти источники описывают конвенции классификации и стадирования, а не предписывающие клинические протоколы.

History

Поведенческое различие между злокачественным и доброкачественным ростом было установлено в классической патологии, при этом злокачественность распознавалась по ее способности к инвазии и распространению. Модель клональной эволюции, сформулированная Новеллом в 1976 году, и молекулярный синтез концепции отличительных признаков (hallmarks) Ханаханом и Вайнбергом дали концепции злокачественности ее современное биологическое обоснование, в то время как стандартизированное стадирование через AJCC и UICC предоставило общий описательный язык для определения распространенности.

Key figures

• Douglas Hanahan
• Robert Weinberg
• Peter Nowell
• Rudolf Virchow

Seminal works

• nowell-1976
• hanahan-2011
• amin-2017

Frequently asked questions

Какая единственная особенность наиболее четко определяет злокачественное новообразование?

Способность инвазировать прилежащие ткани и метастазировать в отдаленные участки. Эта способность к распространению является кардинальной особенностью, отличающей злокачественные новообразования от доброкачественных; доброкачественные образования остаются локализованными.

Что означает анаплазия?

Анаплазия — это потеря структурной и функциональной дифференцировки, характерной для нормальных клеток. Анапластические опухолевые клетки часто демонстрируют выраженные вариации в размере и форме, увеличенные нерегулярные ядра и аномальные митозы, а высокая степень анаплазии является признаком злокачественности.