Случайные и вторичные находки, а также возврат результатов

Случайные находки (часто называемые вторичными находками, когда их целенаправленно ищут) — это генетические результаты, не связанные с первоначальной причиной тестирования, например, вариант предрасположенности к раку, обнаруженный при секвенировании по поводу несвязанного состояния. Секвенирование генома делает такие находки обычным явлением, поднимая вопрос о том, что, если вообще что-либо, следует искать и сообщать пациентам и участникам исследований.

Definition

Случайная находка — это результат, который имеет потенциальное значение для здоровья, но не связан с показанием, по которому был назначен тест; вторичная находка — это та, которую лаборатория целенаправленно анализирует и может сообщать наряду с основным результатом. Возврат результатов относится к политике, регулирующей, следует ли и как такие находки сообщать пациентам или участникам исследований.

Scope

Эта статья охватывает различие между случайными и вторичными находками, этические аргументы за и против их возврата, основные профессиональные рекомендации, сформировавшие клиническую практику, и параллельные дебаты в исследовательских условиях. Это справочный обзор, который не дает советов о том, следует ли искать или раскрывать какой-либо конкретный результат в индивидуальном случае.

Core questions

• В чем разница между случайными и вторичными находками?
• Должны ли лаборатории активно искать находки, выходящие за рамки показаний к тесту?
• Какие находки достаточно важны, чтобы оправдать их возврат, и кто это решает?
• Как обязанности по возврату результатов различаются между клинической помощью и исследованиями?

Key concepts

• Случайные против вторичных находок
• Применимость и медицинская полезность
• Отказ и выбор пациента
• Минимальный список генов для сообщения
• Обязанность по возврату результатов
• Повторный анализ и повторный контакт

Mechanisms

Когда экзом или геном секвенируется, данные содержат гораздо больше медицински значимых вариантов, чем требуется для показания к тесту, поэтому необходима политика для определения того, какие из них следует исследовать и сообщать. Влиятельный клинический подход предложил определенный минимальный список генов, считающихся как клинически значимыми, так и пригодными для принятия мер, которые должны анализироваться при каждом проведении полногеномного секвенирования, с последующими обновлениями, уточняющими список и включающими выбор пациента относительно того, получать ли такие находки. В исследованиях, где нет зарегистрированного клинициста, рекомендации сосредоточены на предварительном планировании того, как потенциально важные находки будут оцениваться и предлагаться участникам.

Clinical relevance

Решения о поиске и возврате вторичных находок влияют на информированное согласие, объем тестирования и последующее наблюдение. Эта статья суммирует основные рекомендации и дебаты для образовательной ориентации; это не протокол, и какие находки анализируются или возвращаются, зависит от политики лаборатории, профессиональных рекомендаций и предпочтений пациента.

Evidence & guidelines

Клиническая практика сильно формировалась профессиональными рекомендациями: первоначальный список генов, рекомендованных для анализа и сообщения при клиническом секвенировании экзома и генома, обновление политики, добавляющее возможность для пациентов отказаться от таких находок, и пересмотр 2016 года (SF v2.0), обновляющий список генов. В контексте исследований междисциплинарный консенсус определил, как исследователи должны предвидеть и управлять случайными находками и предлагать их участникам. Это документы профессионального руководства, а не индивидуальные советы.

History

Проблема стала актуальной, когда клиническое секвенирование экзома и генома вошло в практику примерно в 2011-2013 годах, когда стало ясно, что комплексное секвенирование будет регулярно выявлять находки, выходящие за рамки показаний к тесту. Профессиональные рекомендации с 2013 года и последующие обновления определили, какие находки следует искать и сообщать, в то время как параллельная работа касалась отдельных обязанностей перед участниками исследований.

Debates

Следует ли искать вторичные находки, и могут ли пациенты от них отказаться?

Ранние рекомендации по анализу определенного списка генов при каждом проведении секвенирования генома вызвали дебаты об автономии пациента, что привело к обновлению политики, позволяющей пациентам отказываться от получения вторичных находок.

Key figures

• Robert C. Green
• Leslie G. Biesecker
• David T. Miller
• Susan M. Wolf

Seminal works

• green-2013
• kalia-2017
• wolf-2008

Frequently asked questions

В чем разница между случайной и вторичной находкой?

Случайная находка обнаруживается неожиданно, не связана с целью теста, тогда как вторичная находка — это та, которую лаборатория целенаправленно анализирует и может сообщать наряду с основным результатом. Термины иногда используются свободно, но профессиональные рекомендации все чаще отдают предпочтение «вторичным находкам» для тех, которые активно ищутся.

Обязаны ли пациенты получать вторичные находки?

Не обязательно. После первоначальных рекомендаций по анализу определенного списка генов профессиональное руководство было обновлено, чтобы позволить пациентам отказываться от получения вторичных находок, что отражает уважение к индивидуальному выбору. Конкретные детали зависят от политики лаборатории и применимого руководства.