Нефротоксичность

Нефротоксичность — это повреждение почек, вызванное лекарственными препаратами, контрастными веществами, тяжелыми металлами или другими химическими веществами. Роль почек в фильтрации и концентрировании крови приводит к тому, что их канальцы подвергаются воздействию высоких местных концентраций токсикантов, что делает лекарственно-индуцированное повреждение почек распространенной и клинически значимой формой органной токсичности.

Definition

Нефротоксичность — это структурное или функциональное повреждение почек (чаще всего почечных канальцев), вызванное воздействием лекарственного препарата, контрастного вещества или другого химического вещества, варьирующееся от преходящего снижения фильтрации до острого повреждения почек и хронического поражения.

Scope

Эта тема охватывает причины восприимчивости почек к химическому повреждению, основные места повреждения в нефроне, репрезентативные нефротоксические агенты и их механизмы, а также связь между острым токсическим повреждением и долгосрочным заболеванием почек. Это справочная и образовательная статья, а не клиническое руководство.

Core questions

• Почему почечные канальцы особенно уязвимы к токсическому повреждению?
• Какие сегменты нефрона повреждаются различными классами нефротоксинов?
• Какими механизмами распространенные лекарственные средства снижают функцию почек?
• Как острое токсическое повреждение почек связано с последующей хронической болезнью почек?

Key concepts

• Повреждение эпителия канальцев
• Почечная концентрация токсикантов
• Гемодинамически опосредованное повреждение
• Острый интерстициальный нефрит
• Кристаллическая нефропатия
• Переход острого повреждения почек в хроническую болезнь почек

Mechanisms

Почки получают значительную долю сердечного выброса и концентрируют отфильтрованные растворенные вещества при образовании мочи, поэтому клетки канальцев — особенно в проксимальном канальце — подвергаются воздействию высоких концентраций токсикантов и активно поглощают некоторые из них. Повреждение возникает несколькими различными путями: прямая токсичность для клеток канальцев (например, от аминогликозидов или некоторых тяжелых металлов), измененная внутрипочечная гемодинамика, снижающая фильтрацию, иммуноопосредованный острый интерстициальный нефрит и внутриканальцевое отложение кристаллов. Тяжелое или повторное токсическое повреждение может приводить к остаточному фиброзу, связывая острое повреждение с хронической потерей функции (Klaassen, 2018; Coca et al., 2012).

Clinical relevance

Лекарственно-индуцированное повреждение почек часто является причиной острого повреждения почек у госпитализированных пациентов и причиной мониторинга функции почек при использовании нефротоксических агентов. Распознавание нефротоксичности является частью безопасности лекарственных средств и фармаконадзора. Эта статья объясняет, как понимается токсическое повреждение почек; она не является источником пороговых значений мониторинга или инструкций по лечению для отдельных лиц.

Epidemiology

Эпизоды острого повреждения почек, включая связанные с лекарственными препаратами, ассоциируются со значительно повышенным последующим риском хронической болезни почек и терминальной стадии почечной недостаточности по объединенным когортным данным (Coca et al., 2012). Крупные обсервационные исследования также связали широко используемые классы лекарственных средств с возникновением хронической болезни почек, что иллюстрирует популяционную значимость безопасности лекарственных средств для почек (Xie et al., 2016).

History

Признание специфических нефротоксинов — тяжелых металлов, комбинаций анальгетиков, аминогликозидных антибиотиков и йодсодержащих контрастных веществ — накапливалось в течение двадцатого века благодаря клиническим и токсикологическим наблюдениям. Более поздние эпидемиологические данные переосмыслили острое токсическое повреждение почек не как полностью обратимое событие, а как фактор риска последующей хронической болезни почек (Coca et al., 2012).

Debates

Вызывают ли широко используемые лекарственные средства клинически значимое хроническое повреждение почек?

Обсервационные ассоциации между распространенными классами лекарственных средств и возникновением хронической болезни почек трудно отделить от смешения по показаниям, и причинный вклад таких воздействий в долгосрочное повреждение почек остается предметом дискуссий.

Key figures

• Chirag Parikh
• Steven Coca
• Curtis Klaassen

Seminal works

• coca-2012

Frequently asked questions

Почему почки особенно подвержены лекарственной токсичности?

Они получают большую долю кровотока и концентрируют отфильтрованные вещества при образовании мочи, поэтому клетки канальцев сталкиваются с высокими концентрациями лекарственных средств и токсичных метаболитов и могут активно поглощать некоторые из них.

Может ли лекарственно-индуцированное повреждение почек иметь долгосрочные последствия?

Да. Объединенные исследования показывают, что эпизоды острого повреждения почек, включая токсическое повреждение, связаны с повышенным последующим риском хронической болезни почек, поэтому эффекты не всегда полностью обратимы.