Лекарственная аллергия и перекрестная реактивность

Лекарственная аллергия относится к нежелательным реакциям на лекарственные средства, опосредованным иммунной системой, варьирующимся от немедленных IgE-опосредованных реакций, таких как крапивница и анафилаксия, до отсроченных Т-клеточно-опосредованных реакций, таких как лекарственные сыпи и тяжелые кожные синдромы. Перекрестная реактивность описывает тенденцию структурно связанных препаратов вызывать реакции у сенсибилизированного человека, что определяет понимание связанных агентов в отношении известной аллергии.

Definition

Лекарственная аллергия — это иммунологически опосредованная реакция гиперчувствительности на лекарственное средство, классифицируемая по механизму и времени возникновения, при которой перекрестная реактивность может распространять реактивность на структурно связанные агенты.

Scope

Тема охватывает иммунологическую классификацию лекарственной гиперчувствительности, различие между истинной аллергией и другими нежелательными реакциями, концепцию перекрестной реактивности среди родственных классов лекарственных средств и общую логику диагностической оценки. Это справочная и образовательная тема, описывающая механизмы и классификацию; она не предоставляет индивидуальных диагностических или лечебных инструкций.

Core questions

• Что отличает истинную иммуноопосредованную лекарственную аллергию от других нежелательных лекарственных реакций?
• Как классифицируются реакции гиперчувствительности на лекарства по механизму и времени возникновения?
• Что определяет, будут ли родственные препараты перекрестно реагировать у сенсибилизированного человека?
• Почему зарегистрированная метка аллергии часто отличается от подтвержденной аллергии?

Key concepts

• Немедленные против отсроченных реакций
• IgE-опосредованная гиперчувствительность
• Т-клеточно-опосредованная (отсроченная) гиперчувствительность
• Перекрестная реактивность
• Тяжелые кожные побочные реакции
• Метки лекарственной аллергии и «делабелирование»
• Концепции гаптена и прогаптена

Key theories

Классификация гиперчувствительности по Геллу и Кумбсу

Лекарственная гиперчувствительность подразделяется на немедленные IgE-опосредованные (тип I) и отсроченные Т-клеточно-опосредованные (тип IV) механизмы, среди прочих, что обеспечивает основу, связывающую время возникновения и клинический фенотип с иммунологическим механизмом.

Mechanisms

Гиперчувствительность возникает, когда иммунная система распознает лекарственное средство, его метаболиты или модифицированные лекарством белки как чужеродные. Немедленные реакции обычно опосредованы IgE, вызывая крапивницу, ангионевротический отек или анафилаксию в течение минут-часов; отсроченные реакции преимущественно опосредованы Т-клетками и вызывают макулопапулезные высыпания или, редко, тяжелые кожные побочные реакции (Pichler 2003). Перекрестная реактивность отражает общие молекулярные детерминанты — например, структурные особенности в классе бета-лактамов влияют на то, реагируют ли люди с аллергией на пенициллин на родственные агенты (Castells 2019). Диагностическая оценка сочетает анамнез с кожными пробами и, при необходимости, с тестами in vitro и контролируемой провокационной пробой для подтверждения или опровержения сенсибилизации (Garvey 2019).

Clinical relevance

Метки аллергии влияют на выбор лекарств для пациента, однако многие метки — аллергия на пенициллин является ярким примером — не подтверждаются при формальной оценке (Castells 2019). Понимание механизма и перекрестной реактивности способствует критической оценке данных об аллергии и литературы по «делабелированию» (снятию метки аллергии). Эта запись является описательной и образовательной и не является основой для индивидуальной диагностики, принятия решений о тестировании или лечении.

Epidemiology

Сообщаемая лекарственная аллергия распространена, но часто не подтверждена; аллергия на пенициллин является наиболее часто регистрируемой лекарственной аллергией, и оценка показывает, что подавляющее большинство людей с такой меткой на самом деле не страдают аллергией (Castells 2019). Периоперационные немедленные реакции гиперчувствительности, хотя и менее распространены, клинически важны и послужили причиной разработки специализированных рамок исследования (Garvey 2019). Тяжелые Т-клеточно-опосредованные кожные реакции редки, но связаны с высокой заболеваемостью (Pichler 2003).

History

Иммунологическое понимание лекарственных реакций развилось из гипотезы гаптена и классификации гиперчувствительности по Геллу и Кумбсу, позднее уточненной для отсроченных Т-клеточно-опосредованных реакций Пихлером (Pichler 2003). Признание того, что зарегистрированная аллергия на пенициллин в значительной степени неточна, и связанный с этим интерес к структурированному «делабелированию» изменили клиническое внимание в 2010-х годах (Castells 2019), в то время как специализированные организации выпустили рамки для исследования периоперационных реакций (Garvey 2019).

Debates

Насколько обширна перекрестная реактивность бета-лактамов?

Исторические оценки перекрестной реактивности между пенициллинами и цефалоспоринами были высокими, но более поздние анализы приписывают большую часть кажущейся перекрестной реактивности общим боковым цепям, а не основному бета-лактамному кольцу, пересматривая оценку родственных агентов у людей с аллергией на пенициллин.

Key figures

• Werner Pichler
• Mariana Castells
• Elizabeth Phillips

Seminal works

• pichler-2003
• castells-2019

Frequently asked questions

Является ли каждая нежелательная реакция на лекарство аллергией?

Нет. Только иммунологически опосредованные реакции являются истинными аллергиями; многие нежелательные реакции являются фармакологическими реакциями или реакциями непереносимости, которые не включают иммунную систему.

Что означает перекрестная реактивность для лекарственной аллергии?

Это означает, что человек, сенсибилизированный к одному лекарству, может реагировать на структурно связанные лекарства, которые имеют соответствующий молекулярный детерминант, поэтому родственные агенты рассматриваются вместе, когда известна аллергия.