Алгоритм причинности Наранхо

Алгоритм причинности Наранхо — это структурированный опросник, опубликованный Наранхо и его коллегами в 1981 году, который оценивает вероятность того, что лекарственный препарат вызвал нежелательное явление. Он состоит из фиксированного набора вопросов с вариантами ответа «да/нет/неизвестно», каждый из которых имеет свой вес, и суммирует ответы в балл, который соотносится с категориями вероятности: определённая, вероятная, возможная и сомнительная.

Definition

Алгоритм Наранхо — это взвешенный опросник из десяти пунктов, который преобразует ответы о временных и клинических особенностях предполагаемой нежелательной лекарственной реакции в общий балл, который затем классифицируется по одной из четырёх категорий вероятности причинно-следственной связи с препаратом.

Scope

Эта статья описывает назначение алгоритма, типы критериев, которые охватывают его вопросы (время возникновения, отмена препарата, повторное назначение, альтернативные причины, предыдущие сообщения и объективное подтверждение), а также его сильные стороны и ограничения как инструмента воспроизводимости. Это методологический справочник по названному оценочному инструменту, а не клиническое руководство по оценке реакции отдельного пациента.

Core questions

• Какие критерии кодирует опросник Наранхо и как его пункты взвешиваются для получения общего балла?
• Как полученный балл соотносится с категориями определённой, вероятной, возможной и сомнительной причинно-следственной связи?
• Насколько хорошо алгоритм воспроизводит экспертное суждение и улучшает согласованность между оценщиками?
• Каковы его основные ограничения по сравнению с глобальной интроспекцией и байесовскими методами?

Key concepts

• Взвешенная оценка опросника
• Категории вероятности: определённая, вероятная, возможная, сомнительная
• Пункт о временной связи
• Пункты об отмене и повторном назначении препарата
• Пункт об альтернативных причинах
• Пункты о предыдущих сообщениях и дозозависимости
• Воспроизводимость между оценщиками
• Операциональное определение нежелательной лекарственной реакции

Mechanisms

Алгоритм представляет фиксированный список вопросов, которые охватывают стандартные критерии причинности: были ли предыдущие убедительные сообщения о реакции, появилось ли событие после приёма препарата, улучшилось ли оно после отмены препарата, появилось ли оно снова при повторном назначении, могут ли альтернативные причины объяснить его, повторялось ли оно при приёме плацебо, был ли препарат обнаружен в токсических концентрациях, варьировалась ли тяжесть в зависимости от дозы, была ли у пациента подобная реакция ранее и было ли событие подтверждено объективными данными. Каждый ответ (да, нет или не знаю) имеет заранее определённый вес, и взвешенные ответы суммируются; общий балл затем сопоставляется с пороговыми значениями, которые относят случай к определённой, вероятной, возможной или сомнительной причинно-следственной связи с препаратом. Фиксируя вопросы и веса, инструмент стремится сделать оценки явными и воспроизводимыми для разных оценщиков (Naranjo 1981).

Clinical relevance

Алгоритм Наранхо является одним из наиболее часто цитируемых инструментов для стандартизации регистрации связи нежелательного явления с лекарственным препаратом в отчётах о случаях и исследованиях, поэтому знакомство с ним способствует критическому прочтению литературы по фармаконадзору. Он документирует, как достигается атрибуция, и не является основой для индивидуальных диагностических или лечебных решений.

Evidence & guidelines

При внедрении алгоритм, как сообщалось, улучшал согласованность между оценщиками и валидность по сравнению с неструктурированным клиническим суждением (Naranjo 1981). Позднее систематическое сравнение отнесло его к числу структурированных алгоритмов, которые повышают согласованность по сравнению с глобальной интроспекцией, но показало, что, как и все доступные методы, он может расходиться с другими инструментами в одном и том же случае и не является окончательным золотым стандартом (Agbabiaka 2008; Hutchinson & Lane 1989). Он остаётся широко используемым справочным инструментом в отчётности о случаях и исследованиях.

History

Алгоритм возник в конце 1970-х годов в результате усилий по операционализации и воспроизводимости оценки нежелательных лекарственных реакций, следуя призыву Карча и Лазаньи к явным критериям. Наранхо и его коллеги опубликовали шкалу вероятности в 1981 году, и она была быстро принята как удобная, прозрачная схема оценки, которую можно было применять без специальной статистической подготовки.

Debates

Алгоритм Наранхо устанавливает причинность или только стандартизирует её?

Алгоритм улучшает воспроизводимость по сравнению с неструктурированным суждением, но систематические обзоры отмечают, что структурированные алгоритмы всё ещё расходятся с другими методами в отдельных случаях и не могут рассматриваться как валидированный золотой стандарт, поэтому оценка лучше всего воспринимается как структурированное мнение, а не окончательный вердикт.

Key figures

• Cesar A. Naranjo
• Usoa Busto
• Edward M. Sellers

Seminal works

• naranjo-1981

Frequently asked questions

Что даёт алгоритм Наранхо?

Он даёт числовой балл по взвешенному опроснику из десяти пунктов, который классифицирует предполагаемую нежелательную лекарственную реакцию как определённую, вероятную, возможную или сомнительную по её связи с препаратом.

Является ли алгоритм Наранхо окончательным тестом причинно-следственной связи?

Нет. Он стандартизирует и делает рассуждения явными, улучшая согласованность между оценщиками, но систематические обзоры сообщают, что ни один метод оценки причинности, включая этот, не является валидированным золотым стандартом.