Análise de Pedigrees e Herança Humana

Como os humanos não podem ser cruzados em acasalamentos controlados, os geneticistas inferem o padrão de herança de uma característica traçando sua aparição ao longo das gerações de uma família em um pedigree.

Definition

A análise de pedigree é a interpretação de um histórico familiar diagramado para deduzir o modo de herança de uma característica e estimar a probabilidade de que parentes específicos carreguem ou transmitam o alelo responsável.

Scope

Este tópico abrange os símbolos padronizados e a estrutura dos pedigrees, as características diagnósticas que distinguem os padrões autossômico dominante, autossômico recessivo, recessivo ligado ao X, dominante ligado ao X e ligado ao Y, o reconhecimento da herança mitocondrial e a estimativa dos riscos de portador e de recorrência. Ele trata da inferência qualitativa dos modos de herança monogênica a partir de dados familiares; as frequências alélicas populacionais e as características quantitativas são abordadas em outro lugar.

Core questions

• Quais características de um pedigree distinguem a herança dominante da recessiva?
• Como o padrão de homens e mulheres afetados revela a herança ligada ao X versus autossômica?
• Como a herança mitocondrial é reconhecida a partir de um pedigree?
• Como a probabilidade de portador e o risco de recorrência são calculados a partir de uma árvore genealógica?

Key concepts

• Símbolos e convenções de pedigree
• Padrões autossômicos dominante e recessivo
• Padrões recessivo e dominante ligados ao X
• Herança ligada ao Y e mitocondrial
• Status de portador e estimativa de risco de recorrência

Mechanisms

Os padrões seguem diretamente das regras de transmissão: alelos recessivos requerem duas cópias para serem expressos e, portanto, podem passar silenciosamente através de portadores; características ligadas ao X mostram diferenças sexuais características porque os homens são hemizigotos; e alelos mitocondriais passam apenas pela linhagem materna porque as mitocôndrias são herdadas maternalmente.

Clinical relevance

A interpretação de pedigrees é uma habilidade clínica central em genética médica e aconselhamento genético, utilizada para identificar o provável modo de herança, estimar o risco de recorrência para pais prospectivos e decidir quais parentes podem se beneficiar de testes; este é um material educacional, não um substituto para o aconselhamento genético profissional.

History

O estudo de Garrod no início do século XX sobre a alcaptonúria como um erro inato do metabolismo mostrou que as características humanas poderiam seguir a herança recessiva mendeliana, e a catalogação de McKusick em meados do século de distúrbios mendelianos humanos sistematizou o reconhecimento baseado em pedigree dos modos de herança.

Key figures

• Victor McKusick
• Archibald Garrod

Seminal works

• mckusick1998

Frequently asked questions

Como uma característica recessiva pode aparecer em uma criança cujos pais não são afetados?

Ambos os pais podem ser portadores não afetados, cada um heterozigoto para o alelo recessivo; quando ambos o transmitem, a criança é homozigota e manifesta a característica, razão pela qual as condições recessivas frequentemente parecem surgir sem aviso.

Por que as condições recessivas ligadas ao X são mais comuns em homens?

Os homens possuem apenas um cromossomo X, então uma única cópia de um alelo recessivo é suficiente para produzir a característica, enquanto as mulheres geralmente precisam de duas cópias porque seu segundo X carrega um alelo funcional.