Construção e Interpretação de Pedigrees

Um pedigree é um diagrama padronizado de uma família que registra cada membro, as relações entre eles e quem é afetado por uma condição. A construção de um pedigree transforma uma história familiar falada em um gráfico que pode ser lido rapidamente; interpretá-lo significa usar o padrão de parentes afetados e não afetados ao longo das gerações para inferir como uma condição está sendo transmitida e quais parentes estão em risco.

Definition

A construção de um pedigree é o registro da estrutura e do status de afetado de uma família usando símbolos padronizados e linhas de conexão; a interpretação de um pedigree é a leitura desse diagrama — seu padrão de segregação entre gerações — para inferir um provável modo de herança e identificar parentes em risco.

Scope

Este tópico aborda as convenções para desenhar um pedigree — símbolos padronizados, linhas e rótulos — e o raciocínio usado para lê-lo, incluindo como um padrão de segregação entre gerações sugere um modo de herança. Ele trata a construção e interpretação de pedigrees como uma habilidade metodológica e um assunto de referência, não como uma ferramenta para decidir o cuidado de uma família em particular.

Core questions

• Quais símbolos e convenções padronizados são usados para desenhar um pedigree?
• Como um padrão de segregação entre gerações é lido a partir de um pedigree?
• Como um pedigree sugere herança dominante, recessiva, ligada ao X ou mitocondrial?
• Por que a nomenclatura padronizada é importante para o compartilhamento de pedigrees entre clínicos?

Key concepts

• Símbolos padronizados de pedigree
• Proband e consultand
• Gerações e linhas de irmandade
• Laços de consanguinidade
• Padrão de segregação
• Inferência do modo de herança
• Penetrância e expressividade como fatores de confusão

Mechanisms

Um pedigree é construído a partir de um conjunto de símbolos acordados — quadrados para homens, círculos para mulheres, formas preenchidas para indivíduos afetados — unidos por linhas de relacionamento e descendência, com o probando e o consultando marcados e as gerações numeradas. Uma vez desenhado, o diagrama é lido por seu padrão de segregação: a transmissão vertical através de gerações sucessivas com ambos os sexos afetados sugere herança autossômica dominante; filhos afetados de pais não afetados, às vezes relacionados, sugerem herança autossômica recessiva; um padrão sem transmissão de homem para homem e principalmente homens afetados sugere herança ligada ao X; e a transmissão apenas através de mães sugere herança mitocondrial. A interpretação deve considerar a penetrância reduzida, a expressividade variável, o pequeno tamanho da família e a informação incompleta, que podem obscurecer esses padrões. Existe uma nomenclatura padronizada para que um pedigree desenhado por um clínico signifique a mesma coisa para outro.

Clinical relevance

A literatura descreve o pedigree como uma forma compacta de tornar visíveis a estrutura de uma família e os parentes em risco, e de gerar uma hipótese sobre como uma condição é herdada. Esta entrada explica como os pedigrees são desenhados e lidos em termos gerais; é material de referência e não estabelece um diagnóstico ou padrão de herança para qualquer família específica.

Evidence & guidelines

A nomenclatura padronizada de pedigrees humanos foi recomendada pela National Society of Genetic Counselors (Bennett e colegas, 1995) e subsequentemente atualizada e avaliada (Bennett e colegas, 2008); esses documentos definem os símbolos e convenções usados para construir pedigrees. Revisões mais amplas da história familiar (Guttmacher e colegas, 2004) descrevem o papel do pedigree na avaliação clínica. Essas fontes estabelecem convenções aceitas em vez de direcionar o cuidado de qualquer indivíduo.

History

Os gráficos familiares têm uma longa história na genealogia e na genética humana primitiva, mas o uso de símbolos variava amplamente até que a National Society of Genetic Counselors publicou recomendações para a nomenclatura padronizada de pedigrees humanos em 1995. Esse padrão foi reavaliado e atualizado em 2008, consolidando uma linguagem visual compartilhada para pedigrees clínicos e melhorando a consistência com que as famílias são registradas e comparadas.

Key figures

• Robin L. Bennett
• Kathryn A. Steinhaus
• Robert G. Resta
• Peter S. Harper

Seminal works

• bennett-1995
• bennett-2008

Frequently asked questions

Qual a diferença entre o probando e o consultando?

O probando é o indivíduo afetado através do qual a família chamou a atenção, enquanto o consultando é a pessoa que busca aconselhamento ou está sendo aconselhada; um pedigree marca ambos, e eles podem ou não ser o mesmo indivíduo.

Um pedigree sozinho pode provar um modo de herança?

Não. Um pedigree gera uma hipótese sobre a herança a partir do padrão de segregação, mas a penetrância reduzida, a expressividade variável, famílias pequenas e dados ausentes podem mimetizar ou ocultar padrões, por isso é interpretado juntamente com o exame e, quando apropriado, testes.