Imunodeficiência Secundária: HIV/AIDS e Relacionada à Infecção

A imunodeficiência secundária é a falha adquirida de um sistema imunológico previamente competente, e o protótipo é a infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Ao infectar e esgotar progressivamente as células T auxiliares CD4+, o HIV compromete a célula coordenadora da imunidade adaptativa, eventualmente produzindo a síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), definida por infecções oportunistas e malignidades características.

Definition

A imunodeficiência secundária (adquirida) é a função imunológica comprometida em uma pessoa que era previamente imunocompetente, causada por um fator externo como infecção, malignidade, desnutrição ou terapia. O HIV/AIDS é a principal forma relacionada à infecção: o HIV deprime os linfócitos T CD4+, e a AIDS é o estágio avançado definido pela depleção grave de CD4 e pelo aparecimento de infecções oportunistas ou cânceres definidores de AIDS.

Scope

Esta entrada aborda a imunodeficiência adquirida causada por infecção, centrada no HIV/AIDS, e a situa em relação a outras causas de falha imunológica relacionadas à infecção e adquiridas. Ela explica o mecanismo de depleção de CD4, o conceito de limiar de infecção oportunista e a redefinição do HIV tratado como uma condição crônica, servindo como referência e não como guia diagnóstico ou de tratamento.

Core questions

• Como o HIV produz imunodeficiência em nível celular?
• O que distingue a infecção por HIV da síndrome da AIDS?
• Por que a terapia antirretroviral redefine o HIV como uma doença crônica em vez de terminal?

Key concepts

• Depleção de células T CD4+
• Infecção oportunista
• Doença definidora de AIDS
• Ponto de ajuste viral e ativação imunológica crônica
• Terapia antirretroviral (TARV) e reconstituição imunológica
• Imunodeficiência primária vs. secundária
• Supressão imunológica relacionada à infecção

Mechanisms

O HIV é um retrovírus que entra nas células T CD4+ (e outras células que expressam CD4 e um co-receptor de quimiocina), integra-se ao genoma do hospedeiro e, ao longo dos anos, causa a perda progressiva de células T CD4+ por meio de infecção direta, morte mediada pelo sistema imunológico e ativação imunológica crônica. Como as células auxiliares CD4+ coordenam as respostas celulares e humorais, sua depleção degrada amplamente a imunidade adaptativa; uma vez que a contagem de CD4 cai abaixo de um limiar, o hospedeiro não consegue mais conter organismos que um sistema imunológico intacto controla, e infecções oportunistas e cânceres definidores de AIDS aparecem (Deeks, 2015). Isso contrasta com a imunodeficiência primária, onde o defeito é intrínseco e presente desde o nascimento (Notarangelo, 2010). A terapia antirretroviral eficaz suprime a replicação viral e permite a reconstituição imunológica parcial, convertendo uma infecção antes fatal em uma condição crônica gerenciável, embora a ativação imunológica residual persista (Deeks, 2013).

Clinical relevance

O padrão de infecção oportunista em baixas contagens de CD4 é a ilustração mais clara de como a perda de um único tipo de célula coordenadora desvenda a defesa do hospedeiro, e ancora como a imunodeficiência adquirida é conceituada. Como tópico de referência, esta entrada explica o mecanismo e a história natural; é educacional e não serve de base para diagnóstico, testes ou tratamento individual.

Epidemiology

A infecção por HIV é a maior causa única de imunodeficiência adquirida em todo o mundo, com dezenas de milhões de pessoas vivendo com o vírus globalmente; a carga é maior na África Subsaariana. A introdução e a expansão da terapia antirretroviral reduziram drasticamente a progressão para AIDS e a mortalidade relacionada à AIDS onde o tratamento está disponível, transformando o HIV em uma doença crônica de longo prazo (Deeks, 2015; Deeks, 2013).

Evidence & guidelines

Sínteses abrangentes de doenças primárias e revisões descrevem a patogênese, história natural e manejo do HIV em nível de referência (Deeks, 2015), e a redefinição do HIV tratado como uma doença crônica é articulada na literatura mais ampla (Deeks, 2013). O contraste com os defeitos imunológicos intrínsecos é extraído de revisões de imunodeficiência primária (Notarangelo, 2010).

History

A AIDS foi reconhecida em 1981 como um aglomerado de infecções oportunistas e sarcoma de Kaposi em jovens adultos previamente saudáveis, e o HIV foi identificado como sua causa em poucos anos. A introdução da terapia antirretroviral combinada na década de 1990 transformou o prognóstico, mudando o HIV de uma infecção quase uniformemente fatal para uma condição crônica e tratável, e estabelecendo-o como o modelo definidor de imunodeficiência adquirida (Deeks, 2015; Deeks, 2013).

Key figures

• Steven Deeks
• Sharon Lewin
• Diane Havlir
• Robert Gallo
• Luc Montagnier

Seminal works

• deeks-2015
• deeks-2013
• notarangelo-2010

Frequently asked questions

Qual a diferença entre infecção por HIV e AIDS?

A infecção por HIV é a presença do vírus e sua depleção contínua de células T CD4+, que pode ser assintomática por anos; a AIDS é o estágio avançado, definido pela depleção grave de CD4 juntamente com a ocorrência de infecções oportunistas específicas ou cânceres definidores de AIDS.

Por que o HIV é considerado uma imunodeficiência secundária e não primária?

Porque o sistema imunológico é normal até que o vírus seja adquirido; o HIV é uma causa externa que degrada um sistema imunológico previamente competente, que é a característica definidora da imunodeficiência secundária (adquirida), em contraste com os defeitos intrínsecos, geralmente genéticos, da imunodeficiência primária.