Imunodeficiência e Disregulação Imunológica

A imunodeficiência é o estado em que um ou mais componentes do sistema imunológico estão ausentes, reduzidos ou funcionalmente comprometidos, deixando o hospedeiro incapaz de montar uma defesa eficaz contra infecções e, em muitos casos, propenso à autoimunidade e malignidade. Esta área organiza as condições em que a defesa imunológica falha, variando desde defeitos monogênicos hereditários presentes desde o nascimento até falhas adquiridas causadas por infecção, doença ou terapia.

Definition

Imunodeficiência denota função prejudicada ou ausente de um ou mais braços da imunidade inata ou adaptativa, classificada como primária quando causada por defeitos intrínsecos (geralmente genéticos) do sistema imunológico e secundária quando um fator externo, como infecção, desnutrição, malignidade ou terapia imunossupressora, degrada um sistema imunológico previamente competente.

Scope

A área examina as principais categorias de falha imunológica como um quadro de referência: imunodeficiências primárias (congênitas) que afetam a função de anticorpos, celular combinada, complemento e fagócitos; imunodeficiência secundária decorrente de infecções como o HIV; e imunossupressão terapêutica ou induzida por medicamentos. Ela enquadra como os defeitos são classificados, quais padrões de infecção eles produzem e como são conceitualmente distinguidos, em vez de oferecer instruções de diagnóstico ou tratamento.

Sub-topics

• Therapeutic Immunosuppression and Drug-Induced Immunodeficiency
• Primary Immunodeficiencies: Complement and Phagocytic Cell Disorders
• Primary Immunodeficiencies: Combined and B-Cell Disorders
• Secondary Immunodeficiency: HIV/AIDS and Infection-Related

Core questions

• Qual componente do sistema imunológico está defeituoso e qual padrão de infecção isso prevê?
• A falha imunológica é primária (intrínseca) ou secundária (adquirida)?
• Como o mesmo defeito produz tanto suscetibilidade à infecção quanto desregulação imunológica, como autoimunidade?

Key concepts

• Imunodeficiência primária vs. secundária
• Erros inatos da imunidade
• Deficiência de anticorpos (humoral)
• Deficiência celular e humoral combinada
• Deficiência de complemento
• Defeitos de fagócitos
• Disregulação imunológica (autoimunidade e autoinflamação)
• Infecção oportunista
• Imunossupressão terapêutica

Mechanisms

A falha imunológica pode surgir em qualquer ponto da defesa do hospedeiro. Defeitos no desenvolvimento de células B ou na produção de anticorpos prejudicam a imunidade humoral e predispõem a infecções bacterianas piogênicas recorrentes; defeitos no desenvolvimento ou função de células T prejudicam a imunidade mediada por células e, quando combinados com a falha de anticorpos, produzem o fenótipo combinado grave com suscetibilidade a organismos virais, fúngicos e oportunistas. A perda de componentes do complemento remove um braço efetor opsonizante e lítico chave, e os defeitos dos fagócitos prejudicam a eliminação de micróbios ingeridos. Além da suscetibilidade à infecção, a classificação moderna reconhece que muitos desses defeitos também perturbam a regulação imunológica, produzindo autoimunidade, linfoproliferação e autoinflamação; é por isso que o termo contemporâneo erros inatos da imunidade é preferido em vez do termo mais antigo imunodeficiência isolada (Tangye, 2022; Notarangelo, 2010). A imunodeficiência secundária reflete os mesmos braços efetores sendo degradados por uma causa externa, sendo o protótipo a depleção de células T CD4+ induzida pelo HIV (Deeks, 2015).

Clinical relevance

As categorias de falha imunológica sustentam como os clínicos raciocinam sobre infecções recorrentes, graves ou incomuns e sobre os organismos oportunistas que sinalizam defeitos específicos. Como área de referência, explica como os defeitos imunológicos são enquadrados e classificados; descreve padrões de associação de doenças e não é uma base para diagnóstico ou tratamento individual.

Epidemiology

Os erros inatos da imunidade são individualmente raros, mas coletivamente afetam uma minoria apreciável da população, e mais de 480 condições monogênicas são agora reconhecidas na classificação internacional (Tangye, 2022). A imunodeficiência secundária é muito mais comum em todo o mundo, sendo a infecção por HIV o maior contribuinte individual para a falha imunológica adquirida globalmente, juntamente com a terapia imunossupressora, malignidade e desnutrição (Deeks, 2015).

Evidence & guidelines

A classificação de referência para imunodeficiência primária é mantida e periodicamente atualizada pelo Comitê de Especialistas da União Internacional das Sociedades Imunológicas (IUIS), que agrupa os erros inatos da imunidade pelo componente e fenótipo afetados (Tangye, 2022). Sínteses narrativas resumem as categorias clínicas (Notarangelo, 2010), enquanto a literatura sobre HIV fornece a estrutura para a principal forma adquirida (Deeks, 2015).

History

O reconhecimento da imunodeficiência como um campo definido seguiu as descrições de meados do século XX de deficiência de anticorpos hereditária e falha imunológica combinada em lactentes. Nas décadas subsequentes, as bases moleculares de muitos defeitos monogênicos foram identificadas, e a IUIS estabeleceu e revisou repetidamente uma classificação unificadora. O surgimento do HIV/AIDS na década de 1980 reformulou a falha imunológica adquirida como um grande problema de saúde global e acentuou a distinção conceitual entre imunodeficiência primária e secundária (Tangye, 2022; Deeks, 2015).

Key figures

• Luigi Notarangelo
• Stuart Tangye
• Steven Deeks
• Capucine Picard
• Alain Fischer

Seminal works

• tangye-2022
• notarangelo-2010
• deeks-2015

Frequently asked questions

Qual é a diferença entre imunodeficiência primária e secundária?

A imunodeficiência primária resulta de um defeito intrínseco, geralmente genético, do próprio sistema imunológico, enquanto a imunodeficiência secundária é uma falha adquirida de um sistema imunológico previamente competente causada por um fator externo, como infecção por HIV, malignidade, desnutrição ou terapia imunossupressora.

Por que o termo 'erros inatos da imunidade' é agora usado em vez de 'imunodeficiência primária'?

Porque muitos dos mesmos defeitos genéticos causam não apenas suscetibilidade à infecção, mas também desregulação imunológica, como autoimunidade, autoinflamação e linfoproliferação; o termo mais amplo abrange essa gama mais completa de consequências.