Imunossupressão Terapêutica e Imunodeficiência Induzida por Fármacos

A imunossupressão terapêutica é a supressão farmacológica deliberada das respostas imunes, utilizada para prevenir a rejeição de transplantes e para controlar doenças autoimunes e inflamatórias. Uma vez que atenua as mesmas defesas que protegem contra infeções, a terapia imunossupressora é também a principal causa iatrogénica de imunodeficiência secundária, criando um compromisso entre o controlo da imunidade indesejada e a preservação da defesa do hospedeiro.

Definition

A imunossupressão terapêutica é a redução intencional da atividade do sistema imunitário por fármacos ou outras intervenções, aplicada em transplantes e doenças imunomediadas. A imunodeficiência induzida por fármacos é a imunodeficiência secundária resultante, na qual a supressão da função efetora imune aumenta a suscetibilidade à infeção e, com alguns agentes, à malignidade.

Scope

Esta entrada enquadra a imunossupressão tanto como uma estratégia terapêutica quanto como uma causa reconhecida de imunodeficiência induzida por fármacos. Ela examina as principais classes mecanísticas de agentes imunossupressores e o conceito de estado líquido de imunossupressão, situando a falha imune induzida por fármacos dentro da categoria mais ampla de imunodeficiência secundária, como uma referência e não como uma orientação prescritiva.

Core questions

• Por quais mecanismos as principais classes de fármacos imunossupressores reduzem as respostas imunes?
• Como a imunossupressão terapêutica se torna uma causa de imunodeficiência secundária?
• O que se entende por 'estado líquido de imunossupressão' e o compromisso que ele representa?

Key concepts

• Inibidores da calcineurina
• Agentes antiproliferativos
• Corticosteroides
• Inibidores de mTOR
• Imunossupressores biológicos e de anticorpos monoclonais
• Estado líquido de imunossupressão
• Risco de infeção oportunista
• Imunodeficiência iatrogénica (induzida por fármacos)
• Prevenção da rejeição de transplantes

Mechanisms

Os agentes imunossupressores atuam em pontos distintos da resposta imune. Os corticosteroides suprimem amplamente a expressão de genes inflamatórios e a função linfocitária; os inibidores da calcineurina bloqueiam a via de sinalização que impulsiona a produção de citocinas pelas células T; os agentes antiproliferativos inibem a síntese de nucleotídeos de que os linfócitos em divisão necessitam; os inibidores de mTOR interrompem os sinais de proliferação linfocitária; e os agentes biológicos visam citocinas específicas, moléculas de superfície ou populações celulares (Halloran, 2004; Allison, 2000). Cada um atenua uma porção da função imune, e o seu efeito combinado determina a vulnerabilidade geral de um paciente, muitas vezes resumida como o estado líquido de imunossupressão. Uma vez que os mesmos braços efetores defendem contra patógenos, o custo previsível é o aumento da suscetibilidade a infeções oportunistas e reativadoras, colocando a imunodeficiência induzida por fármacos conceitualmente ao lado de outras imunodeficiências adquiridas, como o HIV (Deeks, 2015).

Clinical relevance

Compreender qual via imune um determinado agente suprime é fundamental para a conceptualização dos riscos de infeção da imunossupressão, e a ideia do estado líquido de imunossupressão capta por que as combinações importam mais do que qualquer fármaco isolado. Como tópico de referência, esta entrada descreve mecanismos e compromissos a um nível conceptual; não fornece conselhos de dosagem, regime ou tratamento individualizado.

Epidemiology

A imunossupressão terapêutica é amplamente utilizada em transplantes de órgãos sólidos e de células-tronco, bem como em doenças autoimunes e inflamatórias, tornando a imunodeficiência induzida por fármacos uma das formas mais comuns de falha imune secundária em sistemas de saúde de alta renda. Os riscos associados de infeção e, para alguns agentes, de malignidade são bem reconhecidos como o principal custo dessas terapias (Halloran, 2004; Allison, 2000).

Evidence & guidelines

Revisões sobre a imunossupressão em transplantes descrevem as classes mecanísticas e suas consequências (Halloran, 2004), e uma síntese histórica traça o desenvolvimento da farmacologia imunossupressora (Allison, 2000). O enquadramento da imunodeficiência induzida por fármacos como uma imunodeficiência secundária baseia-se na literatura mais ampla sobre imunodeficiências adquiridas (Deeks, 2015).

History

O transplante moderno tornou-se viável apenas com o advento dos fármacos imunossupressores, começando com corticosteroides e azatioprina e transformado no final do século XX pela introdução da ciclosporina e, posteriormente, dos inibidores da calcineurina. Classes sucessivas ampliaram a capacidade de controlar a imunidade indesejada, enquanto a experiência clínica deixou claro que o preço da supressão é o aumento da suscetibilidade à infeção, definindo a imunodeficiência induzida por fármacos como uma entidade distinta (Allison, 2000; Halloran, 2004).

Key figures

• Philip Halloran
• Anthony Allison
• Jean Borel

Seminal works

• halloran-2004
• allison-2000
• deeks-2015

Frequently asked questions

Como um medicamento pode causar imunodeficiência?

Os fármacos imunossupressores reduzem deliberadamente a atividade imune para controlar a rejeição de transplantes ou doenças autoimunes, mas a mesma supressão enfraquece a defesa contra patógenos, de modo que um efeito colateral reconhecido é uma imunodeficiência adquirida (induzida por fármacos) com aumento da suscetibilidade à infeção.

O que é o 'estado líquido de imunossupressão'?

É um resumo conceptual da vulnerabilidade geral de um paciente à infeção, resultante do efeito combinado de todas as influências imunossupressoras, reconhecendo que a carga total, e não um único fármaco, determina o risco.