Imunocomprometimento e Suscetibilidade à Infeção Fúngica

O imunocomprometimento é o estado de defesa do hospedeiro comprometida que converte fungos normalmente contidos ou comensais em agentes de doenças graves, muitas vezes invasivas. Como a maioria dos fungos é oportunista, a suscetibilidade à infeção fúngica é determinada em grande parte pela integridade do sistema imunitário do hospedeiro, e diferentes defeitos imunitários correspondem previsivelmente a diferentes infeções fúngicas.

Definition

Imunocomprometimento denota qualquer comprometimento congénito ou adquirido da função imunitária que diminui a defesa antifúngica e, consequentemente, aumenta a suscetibilidade a infeções fúngicas oportunistas e invasivas.

Scope

Este tópico abrange as principais formas de imunocomprometimento que aumentam o risco fúngico — neutropenia e disfunção de neutrófilos, deficiência de células T, erros inatos da imunidade que afetam as vias antifúngicas e imunossupressão iatrogénica — e o conceito de que defeitos específicos predispõem a infeções fúngicas específicas. É uma entrada de referência e educacional sobre a suscetibilidade do hospedeiro, não uma orientação clínica sobre profilaxia ou tratamento.

Core questions

• Por que as infeções fúngicas são predominantemente doenças de indivíduos imunocomprometidos?
• Como diferentes defeitos imunitários predispõem a diferentes fungos?
• Qual é a diferença entre patógenos fúngicos oportunistas e primários?
• Qual é a dimensão da carga global de doenças fúngicas e quem a suporta?

Key concepts

• Infeção fúngica oportunista
• Neutropenia e defeitos de fagócitos
• Deficiência de células T (CD4+)
• Erros inatos da imunidade
• Imunossupressão iatrogénica
• Mapeamento defeito-infeção
• Doença fúngica invasiva versus mucosa

Mechanisms

A proteção antifúngica depende de defesas inatas e adaptativas intactas, portanto, a sua falha abre janelas distintas de suscetibilidade. A perda de neutrófilos ou da eliminação oxidativa por fagócitos predispõe especialmente a infeções invasivas por bolores e leveduras, enquanto o comprometimento das respostas de células T CD4+ e Th17/IL-17 predispõe a doenças fúngicas mucosas e mucocutâneas crónicas. Coortes humanas de pacientes com erros inatos da imunidade definidos demonstraram que defeitos moleculares particulares correspondem a infeções fúngicas particulares, revelando os papéis não redundantes das vias antifúngicas individuais (lionakis-2018; netea-2015). A imunossupressão iatrogénica — decorrente de transplantes, quimioterapia, corticosteroides e terapias biológicas — reproduz essas vulnerabilidades e é responsável por grande parte das doenças fúngicas invasivas modernas (brown-2012).

Clinical relevance

Reconhecer que a suscetibilidade fúngica acompanha defeitos imunitários específicos esclarece por que as micoses invasivas se concentram em pacientes com neutropenia, transplante, HIV avançado ou imunodeficiências genéticas particulares. Este tópico explica essas relações de risco do hospedeiro para orientação educacional e não fornece limiares, regimes de profilaxia ou recomendações de tratamento para pacientes individuais.

Epidemiology

As infeções fúngicas graves afetam uma grande população global, com milhões de casos de micoses invasivas e crónicas estimados a cada ano, sendo o fardo desproporcionalmente suportado por hospedeiros imunocomprometidos; estimativas de prevalência multinacionais foram compiladas para quantificar essa carga sub-reconhecida (bongomin-2017; brown-2012).

Evidence & guidelines

A descrição sintetiza revisões narrativas, achados de coortes humanas e estimativas de prevalência em nível populacional (lionakis-2018; brown-2012; bongomin-2017). O manejo da infeção fúngica em pacientes imunocomprometidos é regido por diretrizes separadas de doenças infecciosas fora do escopo desta entrada.

History

A ligação entre deficiência imunitária e doença fúngica tornou-se proeminente com o aumento da quimioterapia intensiva, transplantes de órgãos e células-tronco, e a epidemia de HIV/AIDS, que expandiram a população em risco de micoses invasivas. Mais tarde, o estudo de erros inatos da imunidade refinou o quadro, mostrando que defeitos genéticos discretos predispõem a infeções fúngicas discretas, e inquéritos de carga global quantificaram a escala do problema (brown-2012; lionakis-2018; bongomin-2017).

Key figures

• Michail S. Lionakis
• Stuart M. Levitz
• Gordon D. Brown
• David W. Denning
• Mihai G. Netea

Seminal works

• lionakis-2018
• brown-2012
• bongomin-2017

Frequently asked questions

Por que as infeções fúngicas afetam principalmente pessoas imunocomprometidas?

A maioria dos fungos é oportunista, e as defesas imunitárias intactas normalmente os contêm; quando defesas como neutrófilos ou respostas de células T falham, esses fungos podem invadir e causar doenças graves.

Diferentes defeitos imunitários causam diferentes infeções fúngicas?

Sim. Defeitos de neutrófilos predispõem particularmente a infeções invasivas por bolores e leveduras, enquanto defeitos nas células T e na via IL-17 predispõem mais a doenças fúngicas mucosas e mucocutâneas crónicas.