Retrovírus e Vírus da Imunodeficiência Humana

Retrovírus são vírus de RNA que se replicam através de um intermediário de DNA: eles usam a enzima transcriptase reversa para copiar seu genoma de RNA em DNA, que então se integra ao cromossomo do hospedeiro como um provírus. Essa estratégia incomum, descoberta em 1970, define a família e sustenta a biologia do vírus da imunodeficiência humana (HIV), a causa da AIDS, bem como dos vírus linfotrópicos de células T humanas.

Definition

Retrovírus são vírus de RNA de fita simples envelopados da família Retroviridae que se replicam transcrevendo reversamente seu genoma em DNA de fita dupla, que se integra ao genoma do hospedeiro como um provírus; em humanos, os principais patógenos são o HIV-1 e o HIV-2 e os vírus linfotrópicos de células T humanas.

Scope

Esta entrada introduz os retrovírus, as etapas de transcrição reversa e integração que os distinguem, e o HIV como o principal patógeno retroviral humano, incluindo sua patogênese e história natural. É uma visão geral de referência da biologia e epidemiologia viral e não fornece manejo clínico, dosagem antirretroviral ou orientação de tratamento.

Core questions

• Como a transcrição reversa inverte o fluxo usual de informação genética do RNA para o DNA?
• Por que a integração de um provírus torna a infecção retroviral vitalícia?
• Como o HIV esgota as células T CD4 e produz imunodeficiência progressiva?

Key concepts

• Transcriptase reversa
• Provírus e integração genômica
• Genoma de RNA de fita simples (diplóide)
• Integrase e protease
• Tropismo por células T CD4
• Reservatório latente
• HIV-1 e HIV-2
• Vírus linfotrópico de células T humanas (HTLV)

Key theories

Transcrição reversa

Howard Temin e David Baltimore descobriram independentemente que os vírus tumorais de RNA carregam uma DNA polimerase dependente de RNA, mostrando que a informação genética pode fluir do RNA para o DNA e definindo a estratégia de replicação dos retrovírus.

Mechanisms

Após a entrada, um retrovírus usa sua transcriptase reversa para sintetizar DNA de fita dupla a partir de seu genoma de RNA; a integrase viral então insere esse DNA em um cromossomo do hospedeiro, onde persiste como um provírus e é transcrito usando a maquinaria celular. O HIV tem como alvo células que expressam o receptor CD4 e um co-receptor, principalmente linfócitos T auxiliares CD4, e a perda progressiva dessas células produz a imunodeficiência que define a AIDS. A integração em células de longa duração estabelece um reservatório latente que as terapias atuais suprimem, mas não erradicam, e a transcriptase reversa propensa a erros impulsiona a variabilidade genética que complica o controle imunológico.

Clinical relevance

A infecção por HIV, se não tratada, progride para imunodeficiência profunda e doença oportunista, e a biologia da transcrição reversa e da integração explica tanto por que a infecção retroviral é vitalícia quanto por que medicamentos eficazes visam as enzimas virais distintas. A compreensão do reservatório latente esclarece por que o tratamento suprime, mas não cura a infecção. Esta entrada descreve mecanismos e história natural e não é uma base para diagnóstico ou tratamento individual.

Epidemiology

O HIV continua sendo uma grande pandemia global que afeta dezenas de milhões de pessoas, transmitida sexualmente, por meio do sangue e de mãe para filho; os vírus linfotrópicos de células T humanas são endêmicos em regiões específicas e associados a leucemias e síndromes neurológicas específicas.

Evidence & guidelines

A descoberta da transcriptase reversa e o isolamento do retrovírus associado à AIDS estabeleceram as bases do campo, e revisões autorizadas resumem a patogênese do HIV, a história natural e os princípios de prevenção e tratamento (descritos no nível de evidência, não como aconselhamento individual).

History

A descoberta da transcriptase reversa em 1970 por Temin e Baltimore derrubou a suposição de que a informação genética fluía apenas do DNA para o RNA e definiu os retrovírus. Após o reconhecimento da AIDS no início dos anos 1980, Barré-Sinoussi, Montagnier e colegas isolaram o retrovírus causador em 1983, e as décadas subsequentes transformaram uma infecção uniformemente fatal em uma condição crônica gerenciável por meio da terapia antirretroviral que visa as enzimas distintivas do vírus.

Key figures

• Howard Temin
• David Baltimore
• Françoise Barré-Sinoussi
• Luc Montagnier
• Robert Gallo

Seminal works

• baltimore-1970
• temin-1970
• barresinoussi-1983
• maartens-2014

Frequently asked questions

O que é transcrição reversa e por que é significativa?

É a síntese de DNA a partir de um molde de RNA pela enzima transcriptase reversa. Sua descoberta mostrou que a informação genética pode fluir do RNA para o DNA, definindo como os retrovírus se replicam e se integram ao DNA do hospedeiro.

Por que a infecção por HIV pode ser controlada, mas ainda não curada?

Uma vez que o vírus se integra em células hospedeiras de longa duração, ele forma um reservatório latente; a terapia antirretroviral suprime a replicação ativa, mas não elimina esse DNA viral integrado e dormente.