Imunodeficiências Primárias: Distúrbios Combinados e de Células B

Este tópico aborda erros inatos da imunidade que comprometem a imunidade adaptativa através da produção defeituosa de anticorpos ou da falha combinada das funções das células T e B. O espectro varia desde a imunodeficiência combinada grave (SCID), uma emergência pediátrica na qual os braços celular e humoral estão ausentes, até deficiências predominantemente de anticorpos, como a agamaglobulinemia e a imunodeficiência comum variável, que se apresentam com infecções bacterianas recorrentes.

Definition

As imunodeficiências combinadas são erros inatos nos quais a imunidade adaptativa de células T e B é defeituosa; na imunodeficiência combinada grave (SCID), o defeito é profundo e de início precoce. As imunodeficiências de células B (anticorpos/humorais) são erros inatos que comprometem primariamente a produção de imunoglobulinas, enquanto o número de células T pode ser preservado, como na agamaglobulinemia ligada ao X e na imunodeficiência comum variável.

Scope

A entrada examina as categorias de imunodeficiências combinadas e de células B da classificação internacional de erros inatos da imunidade: imunodeficiências graves e combinadas, agamaglobulinemia, imunodeficiência comum variável, deficiência seletiva de IgA e defeitos de anticorpos relacionados. Ela enquadra como esses distúrbios são classificados pela linhagem linfocitária afetada e pelos padrões de infecção que produzem, como uma referência em vez de um protocolo de diagnóstico ou tratamento.

Core questions

• O defeito é puramente humoral (anticorpos) ou combinado (células T e B)?
• Qual padrão de infecção distingue a deficiência de anticorpos da imunodeficiência combinada?
• Por que a SCID é considerada uma emergência pediátrica que requer reconhecimento precoce?

Key concepts

• Imunodeficiência combinada grave (SCID)
• Tipagem de linhagem T-B-NK da SCID
• Agamaglobulinemia ligada ao X (Bruton)
• Imunodeficiência comum variável (CVID)
• Deficiência seletiva de IgA
• Hipogamaglobulinemia
• Defeitos de recombinação de troca de classe (hiper-IgM)
• Triagem neonatal por ensaio TREC
• Infecção bacteriana piogênica recorrente

Mechanisms

Nas imunodeficiências combinadas, defeitos nos genes que governam o desenvolvimento, sinalização ou sobrevivência dos linfócitos impedem o surgimento de células T funcionais, e como a ajuda das células B depende das células T, as respostas de anticorpos também falham; na SCID, o resultado é um bebê sem imunidade adaptativa eficaz, vulnerável a infecções virais, fúngicas e oportunistas desde os primeiros meses de vida (Fischer, 2002). A classificação subdivide a SCID por quais linhagens estão ausentes (por exemplo, perfis T-B-NK), refletindo o defeito molecular subjacente (Tangye, 2022). Nas deficiências predominantemente de anticorpos, o bloqueio reside no desenvolvimento ou diferenciação terminal das células B: a agamaglobulinemia ligada ao X abole as células B maduras e as imunoglobulinas, enquanto a imunodeficiência comum variável é uma falha heterogênea na produção de anticorpos que frequentemente também acarreta complicações autoimunes e inflamatórias (Cunningham-Rundles, 2012). A consequência compartilhada da falha de anticorpos é a suscetibilidade a bactérias encapsuladas e outras bactérias piogênicas (Notarangelo, 2010).

Clinical relevance

Reconhecer a diferença entre deficiência isolada de anticorpos e imunodeficiência combinada enquadra como o paciente com infecção recorrente é conceituado, e a SCID é a condição arquetípica para a qual a triagem neonatal foi desenvolvida. Como um tópico de referência, ele explica como esses distúrbios são classificados e associados a infecções características; é educacional e não substitui a avaliação ou o manejo clínico (Bonilla, 2015).

Epidemiology

As deficiências predominantemente de anticorpos são a categoria mais comum de erros inatos da imunidade, sendo a deficiência seletiva de IgA a mais frequente e a imunodeficiência comum variável a deficiência de anticorpos sintomática mais frequente. A SCID é mais rara, mas, se não tratada, geralmente é fatal na infância, razão pela qual a triagem neonatal populacional usando o ensaio de círculo de excisão do receptor de células T (TREC) foi adotada em muitas regiões (Bonilla, 2015; Notarangelo, 2010).

Evidence & guidelines

As categorias e suas bases moleculares são codificadas na classificação IUIS de erros inatos da imunidade (Tangye, 2022), e um parâmetro de prática conjunta de sociedades resume como as imunodeficiências primárias são abordadas (Bonilla, 2015). Revisões abordam a SCID e seu tratamento (Fischer, 2002) e a heterogeneidade clínica da imunodeficiência comum variável (Cunningham-Rundles, 2012).

History

A descrição de Bruton em 1952 da agamaglobulinemia em um menino com infecção recorrente estabeleceu que um único componente imune poderia estar congenitamente ausente, e as décadas subsequentes definiram a SCID e as síndromes de deficiência de anticorpos em nível celular e molecular. A SCID tornou-se a primeira doença humana tratada por transplante de células-tronco hematopoéticas e um alvo inicial da terapia gênica, enquanto a triagem neonatal populacional transformou posteriormente sua detecção precoce (Fischer, 2002; Tangye, 2022).

Key figures

• Alain Fischer
• Charlotte Cunningham-Rundles
• Luigi Notarangelo
• Stuart Tangye
• Ogden Bruton

Seminal works

• tangye-2022
• fischer-2002
• cunningham-rundles-2012
• notarangelo-2010

Frequently asked questions

O que distingue uma imunodeficiência combinada de uma deficiência pura de anticorpos?

Em uma imunodeficiência combinada, tanto a função das células T quanto das células B está comprometida, de modo que o paciente é vulnerável a infecções virais, fúngicas e oportunistas, bem como bacterianas; em uma deficiência pura de anticorpos (células B), as células T são amplamente preservadas e o principal problema é a infecção bacteriana piogênica recorrente.

Por que a imunodeficiência combinada grave é rastreada em recém-nascidos?

Porque a SCID não tratada é tipicamente fatal no primeiro ano de vida, e a detecção precoce antes que as infecções ocorram permite que o tratamento definitivo seja planejado; o ensaio TREC em amostras de sangue de recém-nascidos detecta a ausência de células T recém-formadas que caracteriza a SCID.