Achados Secundários e Incidentais

Achados secundários e incidentais são resultados genéticos que estão fora da razão original do teste. Achados incidentais são encontrados inesperadamente, enquanto achados secundários são procurados ativamente em um conjunto definido de genes, independentemente da indicação primária do teste. Ambos levantam a questão de quais resultados procurar e retornar quando o sequenciamento amplo inevitavelmente revela mais do que foi solicitado.

Definition

Achados secundários são resultados em um conjunto predefinido de genes que são deliberadamente analisados e relatados independentemente da indicação para o teste, enquanto achados incidentais são resultados clinicamente relevantes encontrados inesperadamente durante a análise destinada a outra questão.

Scope

O tópico distingue achados incidentais de achados secundários, descreve a justificativa para manter uma lista definida e periodicamente atualizada de genes considerados para análise secundária deliberada, e descreve os critérios, como acionabilidade, usados para decidir quais genes pertencem a essa lista. Ele aborda a estrutura interpretativa e política em torno de resultados não solicitados, e não decisões clínicas individuais sobre o retorno desses resultados.

Core questions

• Como os achados secundários diferem dos achados incidentais?
• Por que manter uma lista definida de genes para análise secundária deliberada?
• Quais critérios, como a acionabilidade, decidem quais genes são incluídos?
• Como a lista muda à medida que as evidências evoluem?

Key concepts

• Achados incidentais versus secundários
• Lista definida de genes para achados secundários
• Acionabilidade clínica
• Opção de recusa e escolha do paciente
• Revisão periódica da lista
• Escopo do relatório em sequenciamento amplo

Mechanisms

Quando o sequenciamento do exoma ou do genoma é realizado para uma indicação, os dados inevitavelmente contêm informações sobre muitos outros genes. Para lidar com isso sistematicamente, as recomendações profissionais definiram uma lista mínima de genes nos quais variantes patogênicas conhecidas devem ser deliberadamente procuradas e relatadas como achados secundários, escolhidas em grande parte porque as condições associadas são consideradas clinicamente acionáveis (Green et al., 2013). A lista não é fixa: ela foi revisada e expandida em versões sucessivas à medida que as evidências e o consenso mudam (Miller et al., 2021; Miller et al., 2023). Achados incidentais, por outro lado, não são pré-especificados, mas surgem inesperadamente no curso da análise primária.

Clinical relevance

O tratamento de resultados não solicitados é uma questão central de interpretação e aconselhamento em testes genômicos amplos, incluindo como o escopo do relatório é definido e como a escolha do paciente é respeitada. O tópico descreve a estrutura e os critérios para achados secundários e incidentais; é um relato de referência e não direciona se ou como retornar qualquer achado particular a um indivíduo.

Epidemiology

Como os achados secundários são procurados em um conjunto de genes definido, a proporção de indivíduos com um achado secundário relatável depende dos genes incluídos e da população testada; a expansão da lista entre as versões altera o rendimento esperado (Miller et al., 2021; Miller et al., 2023).

History

À medida que o sequenciamento clínico do exoma e do genoma cresceu, a questão dos resultados não solicitados tornou-se inevitável, e uma declaração de política de 2013 introduziu uma lista mínima definida de genes a serem examinados para achados secundários relatáveis, selecionados por sua acionabilidade (Green et al., 2013). A lista tem sido mantida e periodicamente atualizada por meio de versões sucessivas, refletindo o acúmulo de evidências e a mudança de consenso sobre quais genes justificam a inclusão (Miller et al., 2021; Miller et al., 2023).

Debates

Quais genes devem estar na lista de achados secundários e os pacientes devem poder recusar?

Decidir quais genes atendem ao critério de acionabilidade para relatórios deliberados e como honrar as preferências dos pacientes para recusar tem sido contestado desde que a lista foi introduzida e moldou suas revisões sucessivas.

Key figures

• Robert C. Green
• David T. Miller
• Leslie Biesecker

Seminal works

• green-2013
• miller-2021
• miller-2023

Frequently asked questions

Qual é a diferença entre um achado secundário e um achado incidental?

Um achado secundário é procurado deliberadamente em um conjunto predefinido de genes, independentemente do motivo pelo qual o teste foi solicitado, enquanto um achado incidental é encontrado inesperadamente durante a análise para a questão original.

Por que existe uma lista definida de genes para achados secundários?

O sequenciamento amplo revela muito mais do que a questão original, então uma lista definida, escolhida em grande parte pela acionabilidade médica, fornece um escopo consistente e baseado em evidências para quais resultados adicionais são deliberadamente examinados e relatados.