Achados Incidentais e Devolução de Resultados

Achados incidentais (frequentemente denominados achados secundários quando procurados deliberadamente) são resultados genéticos não relacionados com o motivo original do teste — por exemplo, uma variante de predisposição ao câncer descoberta durante o sequenciamento para uma condição não relacionada. O sequenciamento em escala genômica torna tais achados comuns, levantando a questão do que, se algo, deve ser procurado e devolvido a pacientes e participantes de pesquisa.

Definition

Um achado incidental é um resultado que tem potencial importância para a saúde, mas não está relacionado com a indicação para a qual um teste foi solicitado; um achado secundário é aquele que um laboratório analisa deliberadamente e pode relatar juntamente com o resultado primário. A devolução de resultados refere-se às políticas que regem se e como tais achados são comunicados a pacientes ou participantes de pesquisa.

Scope

Esta entrada aborda a distinção entre achados incidentais e secundários, os argumentos éticos a favor e contra a sua devolução, as principais recomendações profissionais que moldaram a prática clínica e o debate paralelo em ambientes de pesquisa. É uma visão geral de referência e não aconselha se qualquer resultado específico deve ser procurado ou divulgado em um caso individual.

Core questions

• Qual é a diferença entre achados incidentais e secundários?
• Os laboratórios devem procurar ativamente achados além da indicação do teste?
• Quais achados são importantes o suficiente para justificar a devolução, e quem decide?
• Como os deveres de devolver resultados diferem entre o cuidado clínico e a pesquisa?

Key concepts

• Achados incidentais versus secundários
• Acionabilidade e utilidade médica
• Opção de recusa (opt-out) e escolha do paciente
• Lista mínima de genes para relato
• Dever de devolver resultados
• Reanálise e recontato

Mechanisms

Quando um exoma ou genoma é sequenciado, os dados contêm muito mais variantes clinicamente relevantes do que a indicação do teste exige, portanto, é necessária uma política para quais examinar e relatar. A influente abordagem clínica propôs uma lista mínima definida de genes considerados clinicamente significativos e acionáveis, a serem analisados sempre que o sequenciamento em escala genômica for realizado, com atualizações subsequentes refinando a lista e incorporando a escolha do paciente sobre se deve receber tais achados. Em pesquisa, onde não há um clínico responsável, as recomendações se concentram em planejar com antecedência como os achados potencialmente importantes serão avaliados e oferecidos aos participantes.

Clinical relevance

As decisões sobre a busca e devolução de achados secundários afetam o consentimento informado, o escopo do teste e o acompanhamento. Esta entrada resume as principais recomendações e debates para orientação educacional; não é um protocolo, e quais achados são analisados ou devolvidos depende da política do laboratório, da orientação profissional e das preferências do paciente.

Evidence & guidelines

A prática clínica foi fortemente moldada por recomendações profissionais: uma lista inicial de genes recomendados para análise e relato no sequenciamento clínico de exoma e genoma, uma atualização de política adicionando a opção para os pacientes recusarem tais achados, e uma revisão de 2016 (SF v2.0) atualizando a lista de genes. No contexto da pesquisa, um consenso interdisciplinar estabeleceu como os investigadores devem antecipar e gerenciar achados incidentais e oferecê-los aos participantes. Estes são documentos de orientação profissional, não aconselhamento individualizado.

History

A questão ganhou destaque à medida que o sequenciamento clínico de exoma e genoma entrou em prática por volta de 2011-2013, quando ficou claro que o sequenciamento abrangente rotineiramente descobriria achados além da indicação do teste. As recomendações profissionais de 2013 em diante, com atualizações subsequentes, definiram quais achados procurar e relatar, enquanto o trabalho paralelo abordou os deveres distintos devidos aos participantes da pesquisa.

Debates

Os achados secundários devem ser procurados, e os pacientes podem recusá-los?

As primeiras recomendações para analisar uma lista de genes definida sempre que o sequenciamento genômico fosse realizado provocaram debate sobre a autonomia do paciente, levando a uma atualização da política que permitiu aos pacientes optar por não receber achados secundários.

Key figures

• Robert C. Green
• Leslie G. Biesecker
• David T. Miller
• Susan M. Wolf

Seminal works

• green-2013
• kalia-2017
• wolf-2008

Frequently asked questions

Qual é a diferença entre um achado incidental e um achado secundário?

Um achado incidental é descoberto inesperadamente, não relacionado ao propósito do teste, enquanto um achado secundário é aquele que um laboratório analisa deliberadamente e pode relatar juntamente com o resultado primário. Os termos são às vezes usados de forma imprecisa, mas a orientação profissional favorece cada vez mais 'achados secundários' para aqueles que são ativamente procurados.

Os pacientes precisam receber achados secundários?

Não necessariamente. Após as recomendações iniciais para analisar uma lista de genes definida, a orientação profissional foi atualizada para permitir que os pacientes optassem por não receber achados secundários, refletindo o respeito pela escolha individual. Os detalhes dependem da política do laboratório e da orientação aplicável.