Indicações de Teste e Utilidade Clínica

As indicações de teste e a utilidade clínica referem-se à questão de saber se um teste genético deve ser realizado e se o seu resultado pode alterar algo relevante. Uma indicação é a razão clínica que justifica a realização do teste; a utilidade clínica é o grau em que o resultado melhora um desfecho de saúde ou uma decisão. Um teste pode ser analiticamente preciso e ainda assim não ter utilidade se o seu resultado não alterar a conduta clínica.

Definition

Uma indicação de teste é a questão ou condição clínica que justifica a solicitação de um teste genético, e a utilidade clínica é a extensão em que o resultado do teste informa significativamente uma decisão de saúde ou melhora um desfecho, além de ser meramente analítica e clinicamente válido.

Scope

O tópico distingue as várias camadas pelas quais um teste genético é julgado: validade analítica (o ensaio mede o genótipo corretamente), validade clínica (o genótipo relaciona-se com o fenótipo ou doença) e utilidade clínica (o uso do resultado melhora os desfechos ou decisões). Abrange também indicações diagnósticas, preditivas, de portador e farmacogenômicas, e como a escolha da estratégia de teste decorre da indicação. É um tratamento de referência sobre como a adequação é raciocinada, não uma lista de quando testar pacientes individuais.

Core questions

• Qual questão clínica o teste se destina a responder?
• Um resultado positivo ou negativo altera a conduta ou as decisões?
• Como a validade analítica, a validade clínica e a utilidade clínica diferem?
• Qual estratégia de teste melhor se adapta à indicação?

Key concepts

• Validade analítica
• Validade clínica
• Utilidade clínica
• Teste diagnóstico versus preditivo
• Indicação farmacogenômica
• Probabilidade pré-teste e adequação ao fenótipo
• Seleção da estratégia de teste

Mechanisms

A seleção de um teste começa pela indicação, que define a probabilidade pré-teste e os genes relevantes; isso, por sua vez, determina se um ensaio direcionado, um painel guiado pelo fenótipo ou um sequenciamento amplo de exoma/genoma é apropriado (Schwarze et al., 2018). A utilidade é sobreposta à validade: um resultado deve primeiro ser analítica e clinicamente válido, e então deve ser acionável para a decisão em questão. O teste farmacogenômico é um exemplo claro de uma cadeia de utilidade, onde um genótipo é ligado, através de uma relação gene-droga estabelecida, a uma consequência clínica a jusante (Wang et al., 2011). O arcabouço interpretativo que um laboratório aplica ao resultado, por sua vez, pressupõe que as variantes encontradas são avaliadas em relação a evidências padronizadas (Richards et al., 2015).

Clinical relevance

O raciocínio sobre indicações e utilidade é fundamental para avaliar se o teste genético agrega valor e para aconselhar sobre o que um teste pode e não pode realizar. O tópico descreve como a adequação e o valor são avaliados; não prescreve quais testes solicitar para um indivíduo nem constitui aconselhamento diagnóstico.

Epidemiology

À medida que os custos de sequenciamento diminuíram, a gama de indicações para as quais o teste genético é considerado aumentou, mas a revisão sistemática de estratégias de sequenciamento amplas mostra custo-efetividade heterogênea e dependente do contexto, ressaltando que uma maior disponibilidade não se traduz automaticamente em utilidade (Schwarze et al., 2018).

History

Os arcabouços para avaliar testes genéticos evoluíram de princípios gerais de avaliação de testes diagnósticos para modelos específicos de genética que separam a validade analítica, a validade clínica, a utilidade clínica e as implicações éticas, legais e sociais associadas. A maturação dos padrões de interpretação de variantes (Richards et al., 2015) e o acúmulo de evidências farmacogenômicas (Wang et al., 2011) aprimoraram a distinção entre um teste ser preciso e um teste ser útil.

Debates

Como a utilidade clínica deve ser definida e medida?

É contestado se a utilidade deve ser restrita a mudanças na conduta clínica e nos desfechos ou se deve incluir também um valor pessoal e reprodutivo mais amplo, e a base de evidências para a utilidade de muitos testes, especialmente o sequenciamento amplo, permanece incompleta.

Key figures

• Heidi Rehm
• Howard McLeod

Seminal works

• richards-2015
• schwarze-2018
• wang-2011

Frequently asked questions

Qual a diferença entre validade clínica e utilidade clínica?

A validade clínica refere-se a se o genótipo se relaciona de forma confiável com a doença ou fenótipo; a utilidade clínica refere-se a se o uso do resultado do teste realmente melhora uma decisão ou desfecho. Um teste pode ser válido, mas carecer de utilidade se nada mudar como resultado.

Por que a indicação impulsiona a escolha do teste?

A indicação define quais genes são relevantes e a probabilidade pré-teste, o que determina se um ensaio direcionado, um painel ou um sequenciamento amplo é a estratégia apropriada e como seus custos e incertezas se equilibram.