Submissões Regulatórias e Processos de Aprovação

As submissões regulatórias são os dossiês estruturados através dos quais um fabricante apresenta as evidências de qualidade, segurança e eficácia de um medicamento para que uma autoridade de saúde possa decidir se o autoriza. Os processos de aprovação são os procedimentos regulatórios, com seus formatos definidos, prazos de revisão e padrões de decisão, pelos quais essas submissões são avaliadas e um produto é permitido no mercado.

Definition

Uma submissão regulatória é uma aplicação documentada que apresenta as evidências de qualidade, não-clínicas e clínicas de um produto medicinal a uma autoridade de saúde, e o processo de aprovação é o procedimento pelo qual essa autoridade revisa as evidências e decide se concede uma autorização de comercialização.

Scope

Esta entrada abrange o propósito e a estrutura das submissões regulatórias, o formato harmonizado do Documento Técnico Comum, os principais tipos e vias de aplicação, e as etapas de revisão e decisão que levam à autorização de comercialização e manutenção pós-aprovação. É uma visão geral de referência e educacional sobre como os medicamentos são aprovados, e não aconselha sobre qualquer aplicação ou jurisdição específica.

Core questions

• Que evidências uma submissão deve conter para apoiar a autorização de um medicamento?
• Como essas evidências são organizadas para que as autoridades de diferentes regiões possam revisá-las?
• Que tipos de aplicação e vias existem para produtos novos, genéricos e de casos especiais?
• Como os produtos são mantidos e variados após a aprovação?

Key concepts

• Documento Técnico Comum (CTD/eCTD)
• Módulos de qualidade, segurança e eficácia
• Aplicações de novos medicamentos e produtos biológicos
• Vias abreviadas e genéricas
• Autorização de comercialização
• Vias aceleradas e condicionais
• Variações pós-aprovação e manutenção do ciclo de vida
• Revisão regulatória e decisão

Mechanisms

Uma submissão reúne as evidências de um medicamento em uma estrutura definida, internacionalmente harmonizada como o Documento Técnico Comum, com módulos que cobrem informações administrativas e dados de qualidade, não-clínicos e clínicos. Uma autoridade de saúde então revisa o dossiê em relação aos padrões legais de qualidade, segurança e eficácia, pode solicitar esclarecimentos ou inspecionar instalações, e chega a uma decisão de autorizar, recusar ou solicitar dados adicionais. Após a aprovação, a autorização é mantida através de variações controladas e relatórios periódicos, de modo que o registro regulatório continua a refletir o produto conforme fabricado.

Clinical relevance

O processo de aprovação é o que determina se e em que termos um medicamento se torna disponível para clínicos e pacientes, e a bula resultante define suas indicações autorizadas e condições de uso. Esta entrada descreve como os medicamentos são avaliados e autorizados e não é, por si só, uma fonte de orientação de prescrição ou tratamento.

Evidence & guidelines

A estrutura da submissão é harmonizada internacionalmente através do Documento Técnico Comum ICH M4, enquanto os tipos e procedimentos de aplicação são definidos por autoridades nacionais e regionais como a FDA (para novas aplicações de medicamentos e produtos biológicos) e a EMA (para procedimentos centralizados e outras autorizações de comercialização). Análises como a de Darrow e colegas descrevem como os padrões de aprovação e as vias aceleradas evoluíram nas últimas décadas.

History

A aprovação pré-comercialização de medicamentos foi estabelecida em meados do século XX, depois que crises de segurança levaram as legislaturas a exigir evidências de segurança e, posteriormente, eficácia antes da comercialização. Os requisitos de submissão inicialmente diferiam acentuadamente entre os países, mas a partir da década de 1990 o Conselho Internacional para Harmonização alinhou o conteúdo técnico e introduziu o Documento Técnico Comum, enquanto a submissão eletrônica (eCTD) e as vias aceleradas para condições graves remodelaram a revisão nas décadas seguintes.

Debates

Como o equilíbrio entre a velocidade de acesso e a certeza das evidências deve ser estabelecido?

Vias de aprovação aceleradas e condicionais podem disponibilizar medicamentos necessários aos pacientes mais cedo, mas podem depender de desfechos substitutos ou dados menos maduros, levantando um debate contínuo sobre o padrão probatório apropriado no momento da aprovação.

Seminal works

• ich-m4-2016

Frequently asked questions

O que é o Documento Técnico Comum?

É um formato internacionalmente harmonizado que organiza uma submissão em módulos para informações administrativas e para dados de qualidade, não-clínicos e clínicos, de modo que a mesma estrutura de dossiê possa ser revisada por autoridades em diferentes regiões.

A aprovação em um país significa que um medicamento é aprovado em todos os lugares?

Não; a autorização de comercialização é concedida por cada autoridade ou região sob seus próprios procedimentos, embora formatos de submissão harmonizados e evidências compartilhadas tornem as aplicações multirregionais mais eficientes.