Qualidade por Projeto (QbD) e Compreensão do Processo

A Qualidade por Projeto (QbD) é uma abordagem sistemática para o desenvolvimento farmacêutico que começa com objetivos predefinidos e enfatiza a compreensão do produto e do processo, com a qualidade sendo incorporada desde o projeto, em vez de ser testada no produto acabado. Ela vincula o desempenho desejado de um medicamento aos atributos do material e aos parâmetros do processo que determinam esse desempenho, de modo que o processo possa ser projetado e controlado para oferecer qualidade consistente.

Definition

Qualidade por Projeto é uma abordagem sistemática, baseada na ciência e no risco, para o desenvolvimento que começa com objetivos predefinidos, enfatiza a compreensão do produto e do processo e o controle do processo, e incorpora a qualidade no produto, ligando os atributos de qualidade críticos aos atributos do material e aos parâmetros do processo que os controlam.

Scope

Esta entrada abrange os elementos centrais da QbD, conforme articulado nas diretrizes de desenvolvimento farmacêutico: o perfil de produto-alvo de qualidade, atributos de qualidade críticos, atributos de material críticos e parâmetros de processo, o espaço de projeto, a estratégia de controle e o papel da avaliação de risco e da compreensão do processo. É um tratamento de referência e educacional da estrutura da QbD, não um protocolo de desenvolvimento para qualquer produto específico.

Core questions

• Quais características de desempenho um produto deve alcançar e quais atributos são críticos para elas?
• Quais atributos do material e parâmetros do processo controlam os atributos de qualidade críticos?
• Qual faixa de condições (o espaço de projeto) produz de forma confiável qualidade aceitável?
• Como uma estratégia de controle é projetada para manter o processo dentro desse espaço?

Key concepts

• Perfil de produto-alvo de qualidade (QTPP)
• Atributos de qualidade críticos (CQAs)
• Atributos de material críticos e parâmetros de processo críticos (CPPs)
• Espaço de projeto
• Estratégia de controle
• Gerenciamento de risco de qualidade
• Desenho de experimentos e compreensão do processo
• Liberação em tempo real e tecnologia analítica de processo

Mechanisms

A QbD procede definindo primeiro o perfil de produto-alvo de qualidade e identificando os atributos de qualidade críticos que devem ser controlados para alcançá-lo. A avaliação de risco e os experimentos planejados são então usados para estabelecer como os atributos do material e os parâmetros do processo afetam esses atributos, definindo um espaço de projeto dentro do qual a qualidade é assegurada. Uma estratégia de controle, que pode combinar controles de entrada, monitoramento do processo e testes do produto, mantém a operação dentro desse espaço. Como as relações entre as entradas e a qualidade são compreendidas e controladas, a qualidade consistente é incorporada ao processo, em vez de ser confirmada apenas por testes finais.

Clinical relevance

Ao tornar explícita a ligação entre as variáveis de fabricação e a qualidade do produto, a QbD apoia o fornecimento confiável de medicamentos cujo desempenho corresponde ao seu perfil aprovado, e pode sustentar a flexibilidade regulatória para processos bem compreendidos. Esta entrada descreve uma estrutura de desenvolvimento e qualidade e não é uma fonte de orientação diagnóstica ou de tratamento individual.

Evidence & guidelines

A QbD é codificada nas diretrizes de qualidade do ICH, principalmente Q8 (desenvolvimento farmacêutico), que introduz o perfil de produto-alvo de qualidade, o espaço de projeto e a estratégia de controle, apoiada por Q9 (gerenciamento de risco de qualidade) e Q10 (sistema de qualidade farmacêutica). Exposições influentes de Yu e colegas, e o trabalho PQLI de Garcia e colegas sobre criticidade, espaço de projeto e estratégia de controle, traduziram essas diretrizes em conceitos operacionais para cientistas de desenvolvimento.

History

A QbD entrou no desenvolvimento farmacêutico nos anos 2000, à medida que os reguladores, liderados pela FDA dos EUA, buscavam modernizar a fabricação e passar dos testes de produto final para a compreensão do processo. O conceito, com raízes nas ideias de engenharia de qualidade associadas a Joseph Juran, foi formalizado através do ICH Q8 e elaborado por Yu e colegas, e por iniciativas da indústria, como o trabalho de Implementação do Ciclo de Vida da Qualidade do Produto (Product Quality Lifecycle Implementation) que definiu criticidade, espaço de projeto e estratégia de controle.

Debates

Quão rígido ou flexível deve ser um espaço de projeto regulatório?

A QbD promete liberdade operacional dentro de um espaço de projeto definido, mas quão amplamente tal espaço pode ser reivindicado, justificado e variado entre regiões sem revisão regulatória adicional permanece uma questão prática e interpretativa.

Key figures

• Lawrence X. Yu
• Janet Woodcock
• Gordon Amidon

Seminal works

• yu-2008
• yu-2014
• garcia-2008

Frequently asked questions

O que é um espaço de projeto em Qualidade por Projeto?

É a combinação e interação multidimensional de atributos de material e parâmetros de processo que demonstrou assegurar a qualidade do produto; trabalhar dentro do espaço de projeto não é considerado uma mudança que exija revisão regulatória adicional.

Como a QbD difere do desenvolvimento farmacêutico tradicional?

O desenvolvimento tradicional tende a fixar um processo e verificar a qualidade por meio de testes de produto final, enquanto a QbD busca entender como as entradas afetam a qualidade, define faixas operacionais aceitáveis e controla o processo para que a qualidade seja incorporada desde o projeto.