Ampliação e Transferência de Tecnologia

Ampliação (scale-up) e transferência de tecnologia descrevem como um processo farmacêutico desenvolvido em pequena escala é reproduzido de forma confiável em maior escala e em diferentes locais necessários para o fornecimento comercial. O objetivo é que um produto fabricado em escala de produção total tenha a mesma qualidade do material no qual o desenvolvimento e os estudos clínicos foram baseados, apesar das mudanças no equipamento, tamanho do lote e condições operacionais.

Definition

Transferência de tecnologia é o processo documentado de transmitir conhecimento de produto e processo entre o desenvolvimento e a fabricação, ou entre locais de fabricação, para alcançar a realização do produto, enquanto a ampliação é o ajuste de um processo estabelecido para um tamanho de lote e conjunto de equipamentos maiores, mantendo a qualidade do produto.

Scope

Esta entrada abrange os princípios de mover um processo da escala laboratorial ou piloto para a escala comercial, e de transferi-lo entre o desenvolvimento e a fabricação ou entre locais. Aborda o conhecimento que deve ser transferido, as variáveis dependentes da escala que afetam a qualidade, o papel da equivalência e dos frameworks de mudança pós-aprovação, e a documentação que demonstra uma transferência bem-sucedida. É um tratamento de referência dessas atividades, não um procedimento operacional para um produto específico.

Core questions

• Que conhecimento de produto e processo deve ser transferido para que a fabricação seja bem-sucedida em outro local?
• Quais variáveis mudam com a escala e como elas afetam os atributos críticos de qualidade?
• Como a equivalência entre escalas ou locais é demonstrada?
• Como a ampliação e as mudanças pós-aprovação são gerenciadas dentro da estrutura regulatória?

Key concepts

• Unidade remetente e receptora
• Transferência de conhecimento de processo
• Parâmetros dependentes da escala
• Escala piloto, de registro e comercial
• Comparabilidade e equivalência
• Ampliação e mudanças pós-aprovação (SUPAC)
• Análise de lacunas e protocolo de transferência
• Robustez do processo em diferentes escalas

Mechanisms

A ampliação e a transferência são bem-sucedidas quando o conhecimento que define um processo, incluindo seus atributos críticos de qualidade, parâmetros críticos de processo e estratégia de controle, é transmitido completamente de uma unidade remetente para uma unidade receptora e verificado na nova escala ou local. Como algumas variáveis do processo (como intensidade de mistura, transferência de calor e massa, e tempo de residência) mudam com o equipamento e o tamanho do lote, a ampliação requer a identificação de quais parâmetros são dependentes da escala e o ajuste deles para que os atributos do produto sejam preservados. Um protocolo de transferência com critérios de aceitação predefinidos e lotes confirmatórios demonstra que a operação receptora reproduz a qualidade pretendida.

Clinical relevance

A ampliação e a transferência de tecnologia protegem a continuidade e a consistência do fornecimento de medicamentos, de modo que um produto que chega aos pacientes em escala comercial corresponda à qualidade do material estudado durante o desenvolvimento. Esta entrada descreve atividades de fabricação e qualidade e não é uma base para decisões individuais de diagnóstico ou tratamento.

Evidence & guidelines

A transferência de tecnologia é enquadrada no sistema de qualidade farmacêutica ICH Q10, que a identifica como um elemento da realização do produto, e é detalhada nas diretrizes da OMS sobre transferência de tecnologia na fabricação farmacêutica. As mudanças de ampliação e pós-aprovação para formas farmacêuticas comuns são abordadas pela orientação FDA SUPAC, e os princípios foram sintetizados em revisões como a de Patil e Pethe.

History

A ampliação farmacêutica baseou-se nos princípios de engenharia química de ampliação de processos, mas teve que acomodar os rigorosos requisitos de qualidade e equivalência de medicamentos regulamentados. As orientações FDA SUPAC de meados da década de 1990 forneceram uma estrutura estruturada para gerenciar a escala e as mudanças pós-aprovação, e as diretrizes posteriores da OMS sobre transferência de tecnologia e ICH Q10 colocaram a transferência dentro de um sistema de qualidade de ciclo de vida à medida que a terceirização e a fabricação em vários locais se tornaram generalizadas.

Seminal works

• who-trs961-tt-2011
• ich-q10-2008

Frequently asked questions

Por que um processo não é simplesmente 'copiado' quando passa para uma escala maior?

Porque algumas variáveis que afetam a qualidade, como mistura, transferência de calor e tempo de residência, mudam com o equipamento e o tamanho do lote; a ampliação requer a compreensão de quais parâmetros são dependentes da escala e o ajuste deles para que a qualidade do produto seja preservada.

Qual é a diferença entre ampliação e transferência de tecnologia?

A ampliação altera o tamanho do lote e o equipamento de um processo estabelecido, enquanto a transferência de tecnologia transmite o conhecimento do produto e do processo entre o desenvolvimento e a fabricação ou entre locais; os dois frequentemente ocorrem juntos quando um produto avança para a produção comercial.