Doenças Mielodisplásicas e Mieloproliferativas
As doenças mielodisplásicas e mieloproliferativas são doenças clonais da célula-tronco da medula óssea, nas quais uma lesão genética adquirida impulsiona a produção anormal de uma ou mais linhagens de células sanguíneas. As duas faces deste grupo são a displasia com produção ineficaz e citopenias (síndromes mielodisplásicas) e a superprodução eficaz de células maduras (neoplasias mieloproliferativas); a Organização Mundial da Saúde classifica ambas, juntamente com formas de sobreposição, como neoplasias mieloides.
Definition
As doenças mielodisplásicas e mieloproliferativas são neoplasias clonais de células-tronco hematopoiéticas classificadas pela Organização Mundial da Saúde, caracterizadas por displasia morfológica com hematopoiese ineficaz e citopenias periféricas, ou por superprodução sustentada de uma ou mais linhagens mieloides maduras, ou por características sobrepostas de ambas.
Scope
Esta área orienta o leitor para a biologia partilhada e a lógica clínica das doenças mieloides clonais e remete para entradas de tópicos detalhados: síndromes mielodisplásicas, as neoplasias mieloproliferativas clássicas Philadelphia-cromossomo-negativas (policitemia vera, trombocitemia essencial, mielofibrose primária) e a investigação diagnóstica de citopenias e medula óssea. É uma visão geral de referência e educacional dos conceitos da doença, não uma orientação de manejo clínico.
Sub-topics
Key concepts
- Hematopoiese clonal
- Hematopoiese ineficaz (displasia)
- Superprodução eficaz (mieloproliferação)
- Mutações condutoras (JAK2, CALR, MPL; genes de splicing e epigenéticos)
- Risco de transformação leucêmica
- Classificação da OMS de neoplasias mieloides
- Sistemas de pontuação prognóstica
Mechanisms
Ambas as famílias começam quando uma única célula-tronco hematopoiética adquire uma mutação somática que lhe confere uma vantagem de crescimento ou sobrevivência, produzindo um clone. Nas neoplasias mieloproliferativas, mutações que ativam a sinalização de citocinas, mais frequentemente JAK2 V617F e menos comumente mutações CALR ou MPL, impulsionam a proliferação constitutiva das linhagens eritroide, megacariocítica ou granulocítica (Kralovics, 2005). Nas síndromes mielodisplásicas, mutações em genes de splicing, epigenéticos e de fatores de transcrição levam a uma maturação displásica e ineficaz, de modo que as células são produzidas, mas morrem antes de atingir a circulação, causando citopenias apesar de uma medula celular. A OMS enquadra estas condições como um continuum de neoplasia mieloide em que os clones podem adquirir lesões adicionais e progredir, em alguns casos para leucemia mieloide aguda (Arber, 2016; Khoury, 2022).
Clinical relevance
As doenças mieloides clonais explicam uma grande parte da anemia inexplicada, eritrocitose, trombocitose e fibrose medular encontradas em adultos, e a compreensão de sua biologia compartilhada e divergente informa como os clínicos interpretam os hemogramas e os achados medulares. Esta entrada descreve conceitos e classificação de doenças para referência; não fornece limiares diagnósticos ou recomendações de tratamento para pacientes individuais.
Epidemiology
Estas são predominantemente doenças de adultos mais velhos, com a incidência aumentando acentuadamente com a idade. As síndromes mielodisplásicas e as neoplasias mieloproliferativas clássicas ocorrem na ordem de alguns casos por cem mil pessoas por ano, e seu estado precursor, a hematopoiese clonal, torna-se comum na vida adulta tardia. As taxas precisas variam por entidade e são abordadas nas entradas de tópicos individuais.
History
A unificação conceitual dessas doenças avançou por meio de classificações sucessivas. William Dameshek, em 1951, propôs agrupar as doenças mieloproliferativas por sua superprodução compartilhada. O grupo Franco-Americano-Britânico formalizou posteriormente as síndromes mielodisplásicas pela morfologia, e a Organização Mundial da Saúde integrou então a morfologia com a genética em um único esquema de neoplasias mieloides, revisado em 2016 e novamente em 2022 (Arber, 2016; Khoury, 2022). A descoberta da mutação JAK2 V617F em 2005 forneceu uma base molecular unificadora para as neoplasias mieloproliferativas clássicas (Kralovics, 2005).
Key figures
- Robert Kralovics
- Radek Skoda
- Daniel Arber
- James Vardiman
- Mario Cazzola
Related topics
Seminal works
- arber-2016
- kralovics-2005
- khoury-2022
Frequently asked questions
- O que distingue as síndromes mielodisplásicas das neoplasias mieloproliferativas?
- Ambas são doenças clonais de células-tronco, mas as síndromes mielodisplásicas apresentam produção displásica e ineficaz com baixas contagens sanguíneas, enquanto as neoplasias mieloproliferativas apresentam superprodução eficaz de células maduras. Algumas condições de sobreposição mostram características de ambas.
- Essas doenças são cânceres?
- A Organização Mundial da Saúde as classifica como neoplasias mieloides, ou seja, malignidades clonais da medula óssea, embora seu comportamento varie de indolente a rapidamente progressivo.