Trombocitemia Essencial

A trombocitemia essencial é uma neoplasia mieloproliferativa na qual a superprodução clonal de plaquetas pelos megacariócitos da medula óssea eleva a contagem de plaquetas, predispondo tanto à trombose quanto, em contagens muito elevadas, a sangramentos. A maioria dos casos apresenta uma mutação condutora JAK2, CALR ou MPL, e a doença geralmente segue um curso indolente com um risco baixo, mas real, de progressão para mielofibrose ou leucemia.

Definition

A trombocitemia essencial é uma neoplasia mieloproliferativa negativa para o cromossomo Philadelphia, caracterizada por superprodução clonal sustentada de plaquetas, proliferação megacariocítica da medula e uma mutação condutora em JAK2, CALR ou MPL na maioria dos casos, acarretando um risco aumentado de trombose e um risco menor de hemorragia e de transformação para mielofibrose ou leucemia aguda.

Scope

Esta entrada descreve a trombocitemia essencial como uma doença: suas mutações condutoras, as consequências clínicas de uma alta contagem de plaquetas, sua classificação e como ela se distingue da trombocitose reativa. É um tópico de referência e educacional, não um guia para terapia ou para metas de contagem de plaquetas para indivíduos.

Key concepts

• Trombocitose clonal
• Proliferação megacariocítica
• Mutações condutoras (JAK2 V617F, CALR, MPL)
• Risco de trombose e hemorragia
• Síndrome de von Willebrand adquirida em contagens muito altas de plaquetas
• Distinção da trombocitose reativa (secundária)
• Transformação para mielofibrose pós-TE

Mechanisms

A trombocitemia essencial surge de uma mutação clonal de células-tronco que ativa a sinalização do receptor de trombopoietina. Cerca de metade dos pacientes apresenta a mutação JAK2 V617F, um grupo menor apresenta mutações no gene da calreticulina CALR, e uma minoria apresenta mutações MPL; juntas, estas respondem pela maioria dos casos, e o restante é triplo-negativo (Kralovics, 2005; Klampfl, 2013). A sinalização constitutiva resultante impulsiona a proliferação de megacariócitos e a superprodução de plaquetas. A alta contagem de plaquetas predispõe à trombose, enquanto em contagens extremas uma síndrome de von Willebrand adquirida pode paradoxalmente causar sangramento. O clone mantém o potencial de progredir para uma fase fibrótica ou, menos frequentemente, para leucemia aguda (Arber, 2016).

Clinical relevance

A trombocitemia essencial é uma das principais causas de trombocitose clonal e uma consideração fundamental quando uma contagem de plaquetas persistentemente alta é encontrada sem uma causa reativa óbvia. Esta entrada explica a doença e sua biologia condutora para referência; ela não fornece limiares de contagem de plaquetas ou recomendações de tratamento para pacientes individuais.

Epidemiology

A trombocitemia essencial está entre as neoplasias mieloproliferativas mais comuns, com uma incidência da ordem de um a dois casos por cem mil pessoas por ano. Pode se apresentar ao longo da vida adulta, inclusive em mulheres mais jovens, e a sobrevida geral é frequentemente próxima do normal, sendo a trombose e a progressão para mielofibrose as principais preocupações a longo prazo.

Evidence & guidelines

O diagnóstico baseia-se nos critérios da Organização Mundial da Saúde que combinam uma elevação sustentada de plaquetas, morfologia megacariocítica característica da medula, uma mutação condutora clonal e a exclusão de outras neoplasias mieloides e de causas reativas (Arber, 2016). A descoberta das mutações CALR esclareceu a base genética de muitos casos JAK2-negativos e melhorou a certeza diagnóstica (Klampfl, 2013). Um ensaio randomizado comparando agentes citoredutores em doenças de alto risco forneceu a base de evidências para o manejo de pacientes considerados com maior risco trombótico (Harrison, 2005).

History

A trombocitemia essencial foi por muito tempo definida clinicamente como uma trombocitose persistente e inexplicável, uma vez que as causas reativas eram excluídas. Sua compreensão molecular avançou com a identificação em 2005 de JAK2 V617F em um subconjunto de casos e, em seguida, com a descoberta em 2013 das mutações CALR, que explicou a maioria dos pacientes JAK2-negativos restantes e aprimorou o diagnóstico (Kralovics, 2005; Klampfl, 2013). A doença é agora definida dentro da estrutura da Organização Mundial da Saúde para neoplasias mieloproliferativas (Arber, 2016).

Debates

Como o status da mutação condutora afeta o prognóstico?

A trombocitemia essencial mutada em JAK2 e mutada em CALR diferem nas contagens de plaquetas, risco trombótico e desfecho, levantando a questão de como o tipo de mutação deve informar a avaliação de risco juntamente com a idade e trombose prévia.

Key figures

• Robert Kralovics
• Thorsten Klampfl
• Robert Skoda
• Claire Harrison
• Daniel Arber

Seminal works

• kralovics-2005
• klampfl-2013
• harrison-2005

Frequently asked questions

Como a trombocitemia essencial se distingue de uma contagem elevada de plaquetas reativa?

A trombocitose reativa segue outro estímulo, como infecção, inflamação, deficiência de ferro ou esplenectomia, enquanto a trombocitemia essencial é clonal e geralmente apresenta uma mutação JAK2, CALR ou MPL com alterações megacariocíticas características da medula.

Uma contagem muito alta de plaquetas pode causar sangramento em vez de coagulação?

Sim. Em contagens muito altas de plaquetas, pode-se desenvolver uma síndrome de von Willebrand adquirida, na qual grandes multímeros de von Willebrand são perdidos, e isso pode paradoxalmente levar a sangramento.