Síndromes Mielodisplásicas

As síndromes mielodisplásicas são um grupo de distúrbios clonais da medula óssea nos quais as células-tronco hematopoéticas produzem células sanguíneas que amadurecem anormalmente e morrem prematuramente, de modo que a medula é tipicamente celular, mas o sangue apresenta uma ou mais citopenias. Elas são definidas por displasia morfológica juntamente com lesões genéticas recorrentes, e carregam um risco variável de progressão para leucemia mieloide aguda.

Definition

As síndromes mielodisplásicas são neoplasias clonais de células-tronco hematopoéticas caracterizadas pela produção de células sanguíneas morfologicamente displásicas e ineficazes, resultando em citopenias periféricas, anormalidades citogenéticas e moleculares recorrentes, e um risco aumentado de transformação para leucemia mieloide aguda.

Scope

Esta entrada abrange as características definidoras das síndromes mielodisplásicas: o conceito de displasia e hematopoese ineficaz, o panorama genético, a classificação da Organização Mundial da Saúde e os sistemas de pontuação prognóstica usados para estratificar o risco. É uma entrada de referência e educacional sobre a própria doença, não um guia para a seleção de terapia.

Key concepts

• Displasia
• Hematopoese ineficaz
• Citopenia periférica com medula celular
• Porcentagem de blastos
• Anormalidades citogenéticas recorrentes (por exemplo, del(5q))
• Mutações somáticas (SF3B1, TET2, ASXL1, TP53 e outras)
• Risco de progressão para leucemia mieloide aguda
• Pontuação prognóstica (IPSS, IPSS-R)

Mechanisms

Uma mutação fundadora em uma célula-tronco hematopoética estabelece um clone cuja progênie amadurece de forma defeituosa. As mutações se agrupam em genes que governam o splicing de RNA (como SF3B1), metilação de DNA e cromatina (como TET2 e ASXL1), transcrição e a resposta a danos no DNA (como TP53), e seu padrão molda tanto o fenótipo quanto o resultado (Bejar, 2011). Os precursores displásicos sofrem apoptose intramedular excessiva, produzindo o paradoxo de uma medula celular ou hipercelular com baixas contagens periféricas. À medida que os clones adquirem lesões adicionais e a fração de blastos aumenta, o distúrbio pode evoluir para leucemia mieloide aguda, razão pela qual a porcentagem de blastos e a citogenética são centrais para a classificação e avaliação de risco (Arber, 2016; Khoury, 2022).

Clinical relevance

As síndromes mielodisplásicas são uma causa importante de anemia, neutropenia ou trombocitopenia inexplicadas em adultos mais velhos, e o reconhecimento da displasia e dos marcadores clonais as distingue de citopenias reativas ou nutricionais. Esta entrada explica a doença e sua estratificação de risco para referência; ela não fornece limiares de tratamento ou conselhos de manejo para indivíduos.

Epidemiology

As síndromes mielodisplásicas são doenças da vida adulta tardia, com idade mediana ao diagnóstico no início a meados dos setenta anos e incidência aumentando acentuadamente com a idade; são um pouco mais comuns em homens. Quimioterapia citotóxica ou radiação prévia são fatores de risco reconhecidos para a doença relacionada à terapia, que tende a ter um prognóstico mais desfavorável.

Evidence & guidelines

A classificação da Organização Mundial da Saúde, revisada em 2016 e novamente na quinta edição de 2022, define os subtipos por displasia, contagem de blastos, citogenética e mutações definidoras (Arber, 2016; Khoury, 2022). O prognóstico é mais amplamente estratificado com o Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica e sua forma revisada, que combinam blastos da medula, risco citogenético e a profundidade das citopenias (Greenberg, 1997; Greenberg, 2012); dados moleculares como TP53 e outras mutações adicionam informações prognósticas adicionais (Bejar, 2011).

History

As síndromes mielodisplásicas foram primeiramente organizadas pelo grupo cooperativo Franco-Americano-Britânico, que definiu subtipos por morfologia e contagem de blastos e substituiu o termo antigo pré-leucemia. A Organização Mundial da Saúde posteriormente integrou a citogenética e, em seguida, a genética molecular ao esquema. A estratificação prognóstica avançou com o Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica de 1997 e sua revisão de 2012, enquanto grandes estudos de sequenciamento esclareceram a base mutacional das doenças (Greenberg, 1997; Greenberg, 2012; Bejar, 2011).

Debates

Como os dados moleculares devem ser integrados ao prognóstico?

Os sistemas de pontuação clássicos baseiam-se na contagem de blastos, citogenética e citopenias, mas mutações somáticas como TP53 carregam peso prognóstico independente, levantando a questão de como melhor combinar informações morfológicas, citogenéticas e moleculares em um modelo de risco unificado.

Key figures

• Peter Greenberg
• Rafael Bejar
• Pierre Fenaux
• Mario Cazzola
• Daniel Arber

Seminal works

• greenberg-1997
• greenberg-2012
• bejar-2011
• arber-2016

Frequently asked questions

Por que as contagens sanguíneas são baixas se a medula óssea está cheia de células?

Nas síndromes mielodisplásicas, a medula produz células, mas elas são displásicas e morrem antes de atingir a corrente sanguínea, um processo chamado hematopoese ineficaz, de modo que a medula pode ser celular enquanto as contagens periféricas são baixas.

Todas as síndromes mielodisplásicas se tornam leucemia?

Não. O risco de transformação para leucemia mieloide aguda varia amplamente por subtipo, contagem de blastos, citogenética e características moleculares, e muitos casos de baixo risco nunca progridem.