Patógenos Multirresistentes Clinicamente Significativos
Patógenos multirresistentes (MDR) clinicamente significativos são bactérias que adquiriram resistência a várias classes de antimicrobianos normalmente usados para tratá-las, estreitando as opções terapêuticas e complicando o tratamento de infecções comuns. Esta área orienta o leitor para o pequeno grupo de organismos que impulsionam a maior parte da carga clínica e de saúde pública da resistência antimicrobiana, as definições padronizadas usadas para classificá-los e os mecanismos pelos quais eles evitam múltiplas classes de medicamentos.
Definition
Um patógeno multirresistente é um organismo que não é suscetível a pelo menos um agente em três ou mais categorias de antimicrobianos, de acordo com as definições padrão provisórias internacionais; extensivamente resistente a medicamentos e pan-resistente a medicamentos denotam uma não-suscetibilidade progressivamente mais ampla.
Scope
A área abrange a definição e a estratificação da resistência (multirresistente, extensivamente resistente a medicamentos e pan-resistente a medicamentos), os patógenos prioritários enfatizados por organismos internacionais e as vias genéticas e bioquímicas para a resistência a múltiplas classes. Ela agrupa as entradas detalhadas em nível de patógeno abaixo dela como uma taxonomia de referência e trata a resistência de forma descritiva; não é uma fonte de seleção de regime ou orientação de dosagem.
Sub-topics
Core questions
- Como os fenótipos multirresistentes, extensivamente resistentes a medicamentos e pan-resistentes a medicamentos são definidos e distinguidos?
- Quais patógenos respondem pela maior parte da carga clínica da resistência antimicrobiana e por quê?
- Por quais mecanismos genéticos e bioquímicos as bactérias se tornam resistentes a várias classes de medicamentos ao mesmo tempo?
- Como a vigilância e as definições padronizadas apoiam a comparação da resistência em diferentes contextos?
Key concepts
- Multirresistência (MDR)
- Fenótipos extensivamente resistentes a medicamentos (XDR) e pan-resistentes a medicamentos (PDR)
- Definições baseadas em categorias de antimicrobianos
- Patógenos ESKAPE
- Lista de patógenos prioritários da OMS
- Transferência horizontal de genes e elementos genéticos móveis
- Resistência intrínseca versus adquirida
Mechanisms
A resistência a múltiplas classes surge através da inativação enzimática de medicamentos (por exemplo, beta-lactamases e carbapenemases), modificação ou proteção do alvo do medicamento, redução do acúmulo intracelular via perda de porinas e bombas de efluxo, e aquisição de alvos alternativos. Muitos desses determinantes são transportados em plasmídeos, transposons e integrons que se movem entre cepas e espécies por transferência horizontal de genes, permitindo que várias características de resistência se acumulem em um único elemento móvel e se espalhem rapidamente. Definições padronizadas e baseadas em categorias permitem que os laboratórios classifiquem os isolados consistentemente como multirresistentes, extensivamente resistentes a medicamentos ou pan-resistentes a medicamentos.
Clinical relevance
Patógenos multirresistentes são centrais para a prevenção de infecções, gestão diagnóstica e gestão antimicrobiana porque limitam os agentes que provavelmente serão eficazes e estão associados a piores resultados e custos mais altos. O agrupamento descreve como a resistência é classificada e por que certos organismos são priorizados; é material de referência educacional e não uma base para decisões individuais de diagnóstico ou tratamento.
Epidemiology
Uma pequena lista de organismos, frequentemente resumida pelo acrônimo ESKAPE e refletida na lista de patógenos prioritários da OMS, é responsável por uma parcela desproporcional de infecções resistentes associadas à assistência à saúde em todo o mundo. Grupos de especialistas internacionais publicaram definições padrão provisórias e classificações de prioridade para harmonizar a vigilância e direcionar a pesquisa para os patógenos que representam a maior ameaça.
History
À medida que a resistência se acumulava em múltiplas classes de antibióticos no final do século XX e início do século XXI, o campo passou de descrever a resistência a um único medicamento para a necessidade de definições compartilhadas para fenótipos de múltiplas classes; um grupo de especialistas internacionais publicou definições padrão provisórias em 2012, e a Organização Mundial da Saúde lançou uma lista global de patógenos prioritários em 2017 para focar a pesquisa e o desenvolvimento de antibióticos.
Debates
- Como os fenótipos de resistência devem ser definidos e classificados para vigilância?
- As definições baseadas em categorias de multirresistência, resistência extensiva a medicamentos e pan-resistência a medicamentos e as classificações de patógenos prioritários melhoram a comparabilidade, mas os agentes testados e as listas de categorias diferem entre os contextos e evoluem com novos medicamentos, de modo que as classificações exigem revisão periódica.
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Seminal works
- magiorakos-2012
- tacconelli-2018
Frequently asked questions
- Qual a diferença entre MDR, XDR e PDR?
- Nas definições padrão provisórias internacionais, multirresistente (MDR) significa não-suscetibilidade a pelo menos um agente em três ou mais categorias de antimicrobianos, extensivamente resistente a medicamentos (XDR) significa não-suscetibilidade a todas, exceto uma ou duas categorias, e pan-resistente a medicamentos (PDR) significa não-suscetibilidade a todos os agentes em todas as categorias testadas.
- O que significa ESKAPE?
- ESKAPE é um mnemônico para um grupo de patógenos que frequentemente causam infecções resistentes: Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa e espécies de Enterobacter.