Resistência Antimicrobiana

A resistência antimicrobiana é a capacidade de microrganismos sobreviverem à exposição a agentes que antes os matavam ou inibiam. Ela surge por mutação e transferência horizontal de genes de resistência, sendo selecionada e amplificada pelo uso de agentes antimicrobianos, o que a torna tanto um fenômeno biológico quanto uma ameaça global à saúde pública.

Definition

A resistência microbiana a medicamentos é a capacidade de um microrganismo — bactéria, vírus ou fungo — de suportar a ação de um agente antimicrobiano ao qual era previamente suscetível, seja por uma característica inerente ou por uma alteração genética adquirida.

Scope

Este tópico aborda o que é a resistência microbiana a medicamentos, os mecanismos moleculares pelos quais ela opera, como é selecionada e disseminada, e por que é considerada um problema global. É uma referência conceitual dentro dos princípios antimicrobianos; para o mesmo termo como um subcampo da ciência básica, consulte o nó de microbiologia interligado, e não fornece aconselhamento de tratamento.

Core questions

• Quais mecanismos moleculares permitem que os microrganismos resistam aos agentes antimicrobianos?
• Como a resistência é adquirida e transferida entre organismos?
• Como o uso de antimicrobianos seleciona populações resistentes?
• Por que a resistência antimicrobiana é considerada uma ameaça global à saúde?

Key concepts

• Resistência intrínseca versus adquirida
• Inativação enzimática de medicamentos (por exemplo, β-lactamases)
• Modificação do alvo
• Captação reduzida e efluxo ativo
• Transferência horizontal de genes e elementos genéticos móveis
• Pressão de seleção do uso de antimicrobianos
• Multirresistência

Mechanisms

A resistência opera através de um conjunto recorrente de estratégias moleculares: enzimas que inativam o medicamento (como as β-lactamases que hidrolisam os β-lactâmicos), modificação do alvo do medicamento para que ele não se ligue mais, redução da entrada do medicamento na célula e bombas de efluxo ativas que o expelem. Essas características podem ser intrínsecas a uma espécie ou adquiridas por mutação e — o que é importante — por transferência horizontal de genes em plasmídeos e outros elementos genéticos móveis, o que permite que a resistência se espalhe entre os organismos. Cada exposição a um antimicrobiano seleciona células que carregam tais características, de modo que o uso dos agentes impulsiona a expansão de populações resistentes, e o acúmulo de vários mecanismos produz organismos multirresistentes.

Clinical relevance

A resistência antimicrobiana restringe as opções disponíveis para tratar infecções e é uma razão central para a disciplina de gestão do uso de antimicrobianos; compreendê-la é essencial para interpretar relatórios de suscetibilidade e a literatura de saúde pública. Esta entrada descreve o fenômeno conceitualmente e não é uma fonte de decisões de tratamento, que dependem de dados de suscetibilidade específicos do organismo e das diretrizes atuais.

Epidemiology

A resistência é um problema mundial e crescente, documentado na medicina humana, agricultura e meio ambiente. Infecções hospitalares devido a bactérias gram-negativas ilustram como organismos resistentes se acumulam em ambientes de saúde, e revisões abrangentes descrevem os impulsionadores da resistência e a necessidade de ação global coordenada.

Evidence & guidelines

Revisões autorizadas caracterizam os mecanismos moleculares e os impulsionadores globais da resistência; a resposta operacional é abordada por meio de diretrizes de gestão do uso de antimicrobianos e programas de vigilância, em vez de dentro desta entrada conceitual.

History

A resistência foi observada logo após a introdução dos primeiros agentes antibacterianos e tem acompanhado o uso de todas as classes desde então. Seu reconhecimento como uma ameaça sistêmica — em vez de uma série de falhas isoladas de medicamentos — cresceu no final do século XX e início do século XXI, culminando em estruturas globais para vigilância e controle.

Key figures

• Stuart Levy
• Laura Piddock

Seminal works

• alekshun-levy-2007
• laxminarayan-2013
• blair-2015
• holmes-2016

Frequently asked questions

São as bactérias ou as pessoas que se tornam resistentes aos antibióticos?

São os microrganismos que se tornam resistentes, não o hospedeiro humano; a resistência antimicrobiana refere-se a mudanças no microrganismo que lhe permitem sobreviver a um medicamento, e esses microrganismos resistentes podem então se espalhar entre pessoas e ambientes.

Como o uso de antibióticos impulsiona a resistência?

Cada exposição a um antimicrobiano mata preferencialmente os organismos suscetíveis e deixa os resistentes para se multiplicarem; ao longo de muitas exposições, essa pressão de seleção expande as populações resistentes, razão pela qual o uso e a resistência estão ligados.