Enterococos Resistentes à Vancomicina

Enterococos resistentes à vancomicina (VRE) são cepas de Enterococcus, principalmente Enterococcus faecium, que adquiriram resistência à vancomicina, um antibiótico glicopeptídico central no tratamento de infecções por Gram-positivos. Como os enterococos já são intrinsecamente tolerantes a várias classes de antibióticos, a perda adicional da atividade dos glicopeptídeos torna os VRE uma importante causa de infecção associada aos cuidados de saúde, resistente a múltiplos fármacos.

Definition

Enterococos resistentes à vancomicina são cepas de Enterococcus que adquiriram agrupamentos de genes (na maioria das vezes vanA ou vanB) que remodelam o precursor do peptidoglicano da parede celular, de modo que a vancomicina não consegue mais se ligar eficazmente, produzindo resistência ao glicopeptídeo.

Scope

O verbete aborda a base genética da resistência a glicopeptídeos em enterococos, a alteração do alvo da parede celular que a confere, os principais agrupamentos de genes de resistência e o significado epidemiológico dos VRE. É um material de referência descritivo e não fornece orientação sobre seleção ou dosagem de tratamento.

Core questions

• Que alteração na parede celular bacteriana confere resistência à vancomicina em enterococos?
• Como os fenótipos de resistência vanA e vanB diferem?
• Por que os enterococos estão predispostos a se tornarem patógenos multirresistentes clinicamente importantes?

Key concepts

• Resistência a glicopeptídeos
• Agrupamentos de genes vanA e vanB
• Alteração do alvo de D-alanil-D-alanina para D-alanil-D-lactato
• Enterococcus faecium
• Resistência intrínseca de enterococos
• Colonização intestinal e transmissão em ambientes de saúde
• Elementos genéticos móveis

Mechanisms

A vancomicina normalmente se liga ao D-alanil-D-alanina terminal do precursor do peptidoglicano, bloqueando a reticulação da parede celular. Em VRE, os agrupamentos de genes van adquiridos direcionam a síntese de um precursor alterado que termina em D-alanil-D-lactato (ou D-alanil-D-serina), ao qual a vancomicina se liga com afinidade muito reduzida, de modo que a síntese da parede celular prossegue apesar do fármaco. Os agrupamentos mais comuns são vanA, que tipicamente confere resistência de alto nível à vancomicina e teicoplanina e frequentemente é transportado em transposons, e vanB, que confere resistência variável à vancomicina. Como esses determinantes residem em elementos genéticos móveis, eles podem ser transferidos entre enterococos.

Clinical relevance

Os VRE causam infecções da corrente sanguínea, infecções urinárias e intra-abdominais, e infecções relacionadas a dispositivos, predominantemente em pacientes hospitalizados, imunocomprometidos ou com exposição intensa a antibióticos, e a perda da atividade dos glicopeptídeos, somada à resistência intrínseca dos enterococos, restringe as opções, tornando os VRE um alvo para controle de infecções e programas de uso racional de antimicrobianos. Este verbete descreve o mecanismo de resistência para referência educacional e não é uma base para selecionar a terapia em um caso individual.

Epidemiology

A resistência à vancomicina concentra-se em Enterococcus faecium, que se dissemina em ambientes de saúde através da colonização intestinal e contaminação ambiental, particularmente entre pacientes com internações prolongadas e ampla exposição a antibióticos. Os VRE, especialmente Enterococcus faecium resistente à vancomicina, aparecem nas listas internacionais de patógenos prioritários.

History

Os enterococos resistentes à vancomicina foram relatados pela primeira vez no final da década de 1980 e subsequentemente se espalharam em hospitais em todo o mundo, com Enterococcus faecium tornando-se a espécie resistente predominante; a disseminação dos agrupamentos vanA e vanB em elementos móveis estabeleceu os VRE como uma preocupação persistente associada aos cuidados de saúde.

Debates

Qual é o significado clínico da colonização versus infecção por enterococos?

Enterococos frequentemente colonizam o intestino sem causar doença, então distinguir a colonização da infecção verdadeira, e decidir quando a colonização por VRE justifica ações de controle de infecção, permanece uma questão prática.

Seminal works

• deoliveira-2020
• tacconelli-2018

Frequently asked questions

Como a resistência à vancomicina realmente funciona em enterococos?

Os genes van adquiridos alteram a extremidade do bloco de construção da parede celular de D-alanil-D-alanina para D-alanil-D-lactato, ao qual a vancomicina se liga muito mais fracamente, de modo que o fármaco não consegue mais bloquear a síntese da parede celular.

Qual espécie de Enterococcus é mais frequentemente resistente à vancomicina?

Enterococcus faecium é responsável pela maioria dos enterococos resistentes à vancomicina clinicamente importantes, embora a resistência também possa ocorrer em Enterococcus faecalis.