Enterobacteriaceae Resistentes a Carbapenêmicos

Enterobacteriaceae resistentes a carbapenêmicos (CRE) são bactérias Gram-negativas intestinais, como Klebsiella pneumoniae e Escherichia coli, que resistem a carbapenêmicos, os beta-lactâmicos de amplo espectro há muito tempo reservados para infecções graves e multirresistentes. Como os carbapenêmicos são frequentemente os agentes de último recurso contra Enterobacteriaceae resistentes, as CRE estão entre as ameaças mais sérias de resistência antimicrobiana e são designadas como um grupo de patógenos de prioridade crítica.

Definition

Enterobacteriaceae resistentes a carbapenêmicos são Enterobacteriaceae que não são suscetíveis a um ou mais antibióticos carbapenêmicos, seja pela produção de enzimas hidrolisadoras de carbapenêmicos (carbapenemases) ou por combinações de outras beta-lactamases com permeabilidade reduzida da membrana.

Scope

A entrada aborda os mecanismos de resistência a carbapenêmicos, a distinção entre a produção de carbapenemase e outras vias, as principais famílias de enzimas carbapenemases e o significado epidemiológico e de controle de infecção das CRE. É um material de referência descritivo e não fornece seleção antimicrobiana ou conselhos de dosagem.

Core questions

• Por quais mecanismos as Enterobacteriaceae se tornam resistentes a carbapenêmicos?
• Como as vias de resistência produtoras de carbapenemase e não produtoras de carbapenemase diferem?
• Quais famílias de enzimas carbapenemases impulsionam a disseminação global das CRE?

Key concepts

• Enzimas carbapenemases
• Carbapenemase de Klebsiella pneumoniae (KPC)
• Metalo-beta-lactamases (NDM, VIM, IMP)
• Carbapenemases do tipo OXA-48
• Perda de porina com coprodução de ESBL ou AmpC
• Antibióticos de último recurso
• Disseminação horizontal mediada por plasmídeos

Mechanisms

A resistência a carbapenêmicos em Enterobacteriaceae surge principalmente de carbapenemases, enzimas que hidrolisam carbapenêmicos; as principais famílias são a carbapenemase de Klebsiella pneumoniae (KPC, uma enzima serina), as metalo-beta-lactamases NDM, VIM e IMP, e as enzimas do tipo OXA-48. A resistência também pode ocorrer sem uma carbapenemase quando um organismo que combina uma beta-lactamase de espectro estendido ou AmpC com perda de porinas da membrana externa reduz a entrada do fármaco o suficiente para aumentar as concentrações inibitórias mínimas de carbapenêmicos. Muitos genes de carbapenemase residem em plasmídeos juntamente com outros determinantes de resistência, permitindo a disseminação horizontal e o acúmulo de multirresistência.

Clinical relevance

As CRE causam infecções da corrente sanguínea, urinárias, intra-abdominais e respiratórias, frequentemente em pacientes criticamente enfermos ou expostos a dispositivos, e como os carbapenêmicos são uma classe de reserva, sua perda deixa poucas opções confiáveis, razão pela qual as CRE são um foco de prevenção de infecções, vigilância e gestão. Esta entrada caracteriza os mecanismos de resistência para referência educacional e não é um guia para o manejo individual do paciente.

Epidemiology

Enterobacteriaceae produtoras de carbapenemase se espalharam globalmente com variação regional nas enzimas dominantes, incluindo KPC, NDM e do tipo OXA-48, frequentemente ligadas à exposição a cuidados de saúde e transferência internacional de pacientes. As CRE são classificadas como um grupo de patógenos de prioridade crítica em listas internacionais devido às suas opções de tratamento limitadas e transmissibilidade.

History

As carbapenemases mediadas por plasmídeos surgiram e se espalharam a partir da virada do século XXI, com as enzimas KPC reconhecidas em Klebsiella pneumoniae e subsequentemente disseminando-se internacionalmente, seguidas pela expansão global das enzimas NDM e do tipo OXA-48, transformando a resistência a carbapenêmicos de uma raridade em uma preocupação mundial.

Debates

A vigilância deve visar a resistência a carbapenêmicos ou a produção de carbapenemase?

Definir e detectar CRE pela resistência fenotípica a carbapenêmicos versus pela produção molecular de carbapenemase afeta quais isolados são capturados para controle de infecção, e as duas abordagens nem sempre se sobrepõem.

Seminal works

• nordmann-2009
• tacconelli-2018

Frequently asked questions

Toda Enterobacteriaceae resistente a carbapenêmicos é produtora de carbapenemase?

Não. A maioria das CRE produz uma carbapenemase, mas a resistência também pode resultar da combinação de outras beta-lactamases com perda de porinas da membrana externa que reduzem a entrada do fármaco, sem qualquer enzima hidrolisadora de carbapenêmicos.

Por que as CRE são consideradas uma ameaça de resistência especialmente séria?

Os carbapenêmicos são uma classe de reserva de amplo espectro usada contra infecções Gram-negativas de outra forma resistentes, então a resistência a eles remove uma opção crítica e está associada a alternativas limitadas, razão pela qual as CRE são classificadas como prioridade crítica.