Enterobacteriaceae Produtoras de Beta-Lactamase de Espectro Estendido

Enterobacteriaceae produtoras de beta-lactamase de espectro estendido (ESBL) são bactérias Gram-negativas intestinais, principalmente Escherichia coli e Klebsiella pneumoniae, que produzem enzimas capazes de hidrolisar penicilinas, a maioria das cefalosporinas e aztreonam. Ao inativar esses beta-lactâmicos amplamente utilizados, as produtoras de ESBL reduzem as opções orais e intravenosas para infecções comuns, como infecções do trato urinário e infecções da corrente sanguínea, tornando-as um importante grupo de patógenos multirresistentes.

Definition

Enterobacteriaceae produtoras de ESBL são Enterobacteriaceae que produzem enzimas beta-lactamase capazes de hidrolisar cefalosporinas de espectro estendido (terceira geração), penicilinas e aztreonam, enquanto tipicamente permanecem suscetíveis à inibição por inibidores clássicos de beta-lactamase e a carbapenêmicos.

Scope

A entrada abrange a base enzimática da resistência de espectro estendido, o espectro de beta-lactâmicos afetados e os poupados, as famílias de enzimas dominantes e a importância clínica e epidemiológica das produtoras de ESBL. Descreve os mecanismos de resistência para referência e não fornece seleção de tratamento ou orientação de dosagem.

Core questions

• O que distingue uma beta-lactamase de espectro estendido de uma beta-lactamase de espectro estreito?
• Quais agentes beta-lactâmicos são inativados pelas ESBLs e quais são tipicamente poupados?
• Quais famílias de enzimas e espécies hospedeiras dominam a epidemiologia da ESBL?

Key concepts

• Beta-lactamase de espectro estendido (ESBL)
• Famílias de enzimas CTX-M, TEM e SHV
• Resistência a cefalosporinas de terceira geração
• Suscetibilidade a inibidores de beta-lactamase
• Resistência mediada por plasmídeos, transferível
• Co-resistência a fluoroquinolonas e aminoglicosídeos

Mechanisms

As ESBLs são enzimas beta-lactamase, na maioria das vezes das famílias CTX-M, TEM ou SHV, que desenvolveram um sítio ativo capaz de hidrolisar cefalosporinas de espectro estendido, penicilinas e o monobactâmico aztreonam. Elas são geralmente codificadas em plasmídeos que também carregam resistência a outras classes de medicamentos, de modo que as produtoras de ESBL são frequentemente co-resistentes a fluoroquinolonas e aminoglicosídeos. As enzimas são classicamente inibidas in vitro por inibidores de beta-lactamase, como o ácido clavulânico, e os organismos geralmente mantêm a suscetibilidade a carbapenêmicos, que as enzimas não hidrolisam eficientemente. Como os determinantes são plasmidiais, eles se espalham facilmente entre cepas e espécies.

Clinical relevance

Organismos produtores de ESBL causam infecções do trato urinário, infecções intra-abdominais e infecções da corrente sanguínea tanto em ambientes de saúde quanto na comunidade, e sua resistência a cefalosporinas remove uma classe fundamental da consideração, contribuindo para a dependência de carbapenêmicos e para a pressão seletiva para maior resistência. Esta entrada descreve o fenótipo de resistência para referência educacional e não é uma base para escolher a terapia em um caso individual.

Epidemiology

Anteriormente principalmente associada a hospitais e dominada por enzimas do tipo TEM e SHV em Klebsiella, a epidemiologia da ESBL mudou com o aumento global das enzimas CTX-M, especialmente em Escherichia coli, incluindo infecções urinárias e da corrente sanguínea de início comunitário. Enterobacteriaceae produtoras de ESBL figuram proeminentemente nas listas internacionais de patógenos prioritários.

History

As beta-lactamases de espectro estendido foram descritas pela primeira vez na década de 1980, logo após as cefalosporinas de terceira geração entrarem em uso generalizado, inicialmente como variantes TEM e SHV em surtos hospitalares de Klebsiella. A partir de cerca de 2000, a família de enzimas CTX-M expandiu-se globalmente, deslocando o ônus para a infecção por Escherichia coli de início comunitário.

Debates

As combinações de beta-lactâmicos/inibidores de beta-lactamase são alternativas adequadas aos carbapenêmicos para infecções por ESBL?

Tem-se debatido se agentes como piperacilina-tazobactam podem poupar carbapenêmicos em infecções graves por ESBL, com a preocupação de que a dependência excessiva de carbapenêmicos impulsione maior resistência; o equilíbrio é uma questão ativa na gestão de antimicrobianos.

Seminal works

• paterson-2005
• tacconelli-2018

Frequently asked questions

Por que os carbapenêmicos são frequentemente eficazes contra bactérias produtoras de ESBL?

As beta-lactamases de espectro estendido hidrolisam eficientemente penicilinas e cefalosporinas, mas não carbapenêmicos, de modo que os carbapenêmicos geralmente mantêm a atividade, a menos que o organismo também tenha adquirido uma carbapenemase separada.

Quais bactérias mais comumente produzem ESBLs?

Escherichia coli e Klebsiella pneumoniae são as produtoras predominantes de ESBL, embora as enzimas ocorram em todas as Enterobacteriaceae porque os genes são transportados em plasmídeos transferíveis.