Pseudomonas aeruginosa e Outras Bactérias Gram-Negativas Multirresistentes

Pseudomonas aeruginosa é uma bactéria Gram-negativa versátil e ambientalmente resistente que combina resistência intrínseca a muitos antibióticos com a capacidade de adquirir resistência adicional, tornando as cepas multirresistentes uma causa frequente de infecções associadas aos cuidados de saúde. Juntamente com outras Gram-negativas não fermentadoras, como Acinetobacter baumannii, representa um grupo de organismos cujos mecanismos de resistência em camadas os colocam entre os patógenos resistentes de mais alta prioridade.

Definition

Pseudomonas aeruginosa multirresistente e bacilos Gram-negativos não fermentadores relacionados são organismos não suscetíveis a agentes em várias categorias antimicrobianas através de combinações de resistência intrínseca, efluxo regulado e permeabilidade reduzida, e enzimas adquiridas como beta-lactamases e carbapenemases.

Scope

Esta entrada abrange os mecanismos intrínsecos e adquiridos que tornam a Pseudomonas aeruginosa e Gram-negativas não fermentadoras relacionadas amplamente resistentes, incluindo efluxo, alterações nas porinas e beta-lactamases, e sua significância epidemiológica. Descreve os organismos e a resistência para referência e não fornece orientação de tratamento ou dosagem.

Core questions

• Por que a Pseudomonas aeruginosa é intrinsecamente resistente a muitos antibióticos?
• Como as bombas de efluxo e as alterações nas porinas contribuem para a multirresistência em Gram-negativas não fermentadoras?
• O que torna a Pseudomonas aeruginosa e a Acinetobacter baumannii patógenos proeminentes associados aos cuidados de saúde?

Key concepts

• Resistência intrínseca
• Bombas de efluxo (por exemplo, MexAB-OprM)
• Perda de porinas da membrana externa
• Beta-lactamases e carbapenemases adquiridas
• Mutações-alvo de fluoroquinolonas (gyrA, parC)
• Formação de biofilme
• Bacilos Gram-negativos não fermentadores

Mechanisms

Pseudomonas aeruginosa é intrinsecamente resistente a muitos agentes devido à baixa permeabilidade da membrana externa combinada com sistemas de efluxo constitutivos e induzíveis e uma beta-lactamase AmpC cromossômica. Sobre esta base, pode adquirir resistência adicional: mutações-alvo na DNA girase e topoisomerase (gyrA, parC) reduzem a atividade das fluoroquinolonas, o efluxo regulado positivamente e a perda de porinas diminuem os níveis intracelulares do fármaco, e beta-lactamases ou carbapenemases adquiridas estendem a resistência a beta-lactâmicos. Não fermentadores relacionados, como Acinetobacter baumannii, empregam mecanismos em camadas análogos, e a formação de biofilme limita ainda mais o efeito do fármaco; o resultado cumulativo é o fenótipo multirresistente.

Clinical relevance

Estes organismos causam pneumonia associada à ventilação, infecções da corrente sanguínea e urinárias, infecções de feridas e queimaduras, e infecções relacionadas a dispositivos, predominantemente em pacientes hospitalizados e imunocomprometidos, e sua resistência em camadas pode deixar poucos agentes ativos. Esta entrada descreve a biologia da resistência para referência educacional e não é uma base para selecionar a terapia para um paciente individual.

Epidemiology

Pseudomonas aeruginosa multirresistente e Acinetobacter baumannii resistente a carbapenêmicos são as principais causas de infecção associada aos cuidados de saúde por Gram-negativos não fermentadores em todo o mundo e são classificadas entre as prioridades críticas ou altas em listas internacionais de patógenos devido às opções de tratamento limitadas e sua persistência no ambiente hospitalar.

History

O reconhecimento da Pseudomonas aeruginosa como um importante patógeno oportunista e associado aos cuidados de saúde cresceu no final do século XX, juntamente com a terapia intensiva, dispositivos invasivos e terapia imunossupressora, e o aumento da resistência a carbapenêmicos e multirresistência nela e em Acinetobacter baumannii levou à sua inclusão entre os organismos resistentes de mais alta prioridade no século XXI.

Debates

Como a suscetibilidade deve ser interpretada dada a resistência induzível e combinada?

Como a resistência nesses organismos pode ser induzível e surgir de vários mecanismos simultâneos, a suscetibilidade in vitro pode não prever totalmente o comportamento, complicando a interpretação e a vigilância.

Seminal works

• peleg-2010
• tacconelli-2018

Frequently asked questions

Por que a Pseudomonas aeruginosa é difícil de tratar mesmo antes de adquirir nova resistência?

Ela possui resistência intrínseca devido a uma membrana externa relativamente impermeável, sistemas de efluxo ativos e uma beta-lactamase cromossômica, de modo que muitos antibióticos são fracamente ativos contra ela desde o início, antes que qualquer resistência adicional seja adquirida.

O que são bacilos Gram-negativos não fermentadores?

São bactérias Gram-negativas, como Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter baumannii, que não fermentam glicose e são notáveis pela resistência ambiental e pela tendência à multirresistência em ambientes de saúde.