Staphylococcus aureus Resistente à Meticilina (MRSA)

Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) é uma cepa da bactéria Gram-positiva comum Staphylococcus aureus que resiste a quase todos os antibióticos beta-lactâmicos, incluindo penicilinas e a maioria das cefalosporinas, pela produção de uma proteína de ligação à penicilina alterada. É uma das principais causas de infecções associadas aos cuidados de saúde e infecções associadas à comunidade e um exemplo definidor de um patógeno multirresistente clinicamente significativo.

Definition

MRSA é uma cepa de Staphylococcus aureus que adquiriu o gene mecA (ou o gene mecC relacionado) que codifica a proteína de ligação à penicilina 2a, a qual possui baixa afinidade por beta-lactâmicos e, assim, confere resistência à meticilina e a essencialmente todos os outros agentes beta-lactâmicos.

Scope

A entrada aborda a base molecular da resistência à meticilina, o principal mecanismo que confere resistência a beta-lactâmicos, a distinção entre linhagens associadas aos cuidados de saúde e associadas à comunidade, e o significado epidemiológico do organismo. Descreve o patógeno e seu fenótipo de resistência para referência e não prescreve regimes antimicrobianos.

Core questions

• Que mudança genética e bioquímica torna o Staphylococcus aureus resistente aos beta-lactâmicos?
• Como o MRSA associado aos cuidados de saúde e o MRSA associado à comunidade diferem epidemiologicamente?
• Por que a proteína de ligação à penicilina 2a alterada confere uma resistência tão ampla aos beta-lactâmicos?

Key concepts

• Gene mecA e elemento SCCmec
• Proteína de ligação à penicilina 2a (PBP2a)
• Resistência a beta-lactâmicos
• MRSA associado aos cuidados de saúde (HA-MRSA)
• MRSA associado à comunidade (CA-MRSA)
• Leucocidina de Panton-Valentine
• Colonização versus infecção

Mechanisms

A resistência à meticilina é conferida principalmente pelo gene mecA, transportado em um elemento genético móvel chamado cassete cromossômico estafilocócico mec (SCCmec). O mecA codifica a proteína de ligação à penicilina 2a (PBP2a), uma transpeptidase com baixa afinidade por antibióticos beta-lactâmicos; como a PBP2a pode continuar a síntese da parede celular quando as proteínas de ligação à penicilina nativas são inibidas, o organismo permanece viável em quase toda a classe beta-lactâmica. Um determinante relacionado, mecC, produz uma proteína análoga de baixa afinidade. A resistência é, portanto, um mecanismo adquirido, baseado no alvo, em vez de destruição enzimática do fármaco.

Clinical relevance

MRSA causa infecções de pele e tecidos moles, bacteremia, endocardite, pneumonia e infecções relacionadas a dispositivos, e sua resistência a beta-lactâmicos remove um grande grupo de agentes que seriam de primeira linha da consideração, razão pela qual é um foco de prevenção de infecções e gerenciamento de antimicrobianos. Esta entrada caracteriza o organismo e sua resistência para referência educacional e não é um guia para selecionar a terapia para um paciente individual.

Epidemiology

O MRSA existe como linhagens distintas associadas aos cuidados de saúde, historicamente ligadas à exposição hospitalar e a dispositivos invasivos, e linhagens associadas à comunidade que surgiram mais tarde e podem infectar pessoas de outra forma saudáveis, muitas vezes apresentando-se como infecção de pele e tecidos moles. É um dos principais contribuintes para a carga global de infecções resistentes e está incluído entre os patógenos resistentes de alta prioridade.

History

Cepa resistentes foram reconhecidas logo após a introdução da meticilina no início da década de 1960. Nas décadas seguintes, o MRSA se espalhou por hospitais em todo o mundo e, a partir do final da década de 1990, clones distintos associados à comunidade surgiram em pessoas sem os fatores de risco tradicionais de cuidados de saúde, ampliando a epidemiologia do organismo.

Debates

Quão distintos são o MRSA associado à comunidade e o MRSA associado aos cuidados de saúde?

Os dois foram historicamente separados por fatores de risco, histórico genético e padrões de resistência, mas as linhagens têm se sobreposto cada vez mais em muitas regiões, complicando a distinção antes clara.

Seminal works

• tong-2015
• liu-2011

Frequently asked questions

Por que o MRSA é resistente a quase todos os antibióticos beta-lactâmicos, e não apenas à meticilina?

O gene mecA produz a proteína de ligação à penicilina 2a, que realiza a síntese da parede celular, mas tem baixa afinidade por beta-lactâmicos como uma classe, de modo que a resistência se estende a penicilinas e à maioria das cefalosporinas, em vez de a um único medicamento.

Portar MRSA significa que uma pessoa está infectada?

Não. As pessoas podem ser colonizadas com MRSA na pele ou no nariz sem sintomas; a colonização é distinta da infecção ativa, embora possa ser uma fonte para infecção ou transmissão posterior.