Interações Medicamento-Doença e Medicamento-Alimento

Os medicamentos interagem não apenas com outros medicamentos, mas também com os estados de doença do paciente e com os alimentos. Uma doença pode alterar a forma como um medicamento é processado ou piorar sob seu efeito, e alimentos ou constituintes dietéticos podem alterar a absorção e o metabolismo do medicamento. Este tópico aborda como a fisiopatologia do hospedeiro e a dieta modificam a exposição e a resposta aos medicamentos, estendendo o raciocínio da interação para além das combinações medicamento-medicamento.

Definition

Uma interação medicamento-doença é uma alteração no efeito de um medicamento, ou um agravamento de uma doença, causada por uma condição médica coexistente; uma interação medicamento-alimento é uma alteração na absorção, metabolismo ou efeito de um medicamento causada por alimentos ou um constituinte dietético.

Scope

O tópico abrange as interações medicamento-doença, nas quais uma condição subjacente altera a disposição do medicamento ou um medicamento agrava uma doença coexistente, e as interações medicamento-alimento, nas quais alimentos ou bebidas alteram a absorção ou o metabolismo do medicamento — o efeito do suco de toranja sendo o exemplo clássico. É enquadrado como conhecimento de referência mecanicista, não como orientação de prescrição.

Core questions

• Como a disfunção orgânica e a inflamação alteram a depuração e a resposta aos medicamentos?
• Quando uma doença coexistente transforma o efeito esperado de um medicamento em dano?
• Como os alimentos alteram a absorção e o metabolismo de primeira passagem dos medicamentos?
• Por que a interação do suco de toranja é um paradigma para as interações medicamento-alimento?

Key concepts

• Interação medicamento-doença
• Disfunção orgânica e depuração alterada
• Inflamação e supressão do CYP
• Agravamento da doença por um medicamento
• Interação medicamento-alimento
• Efeito do suco de toranja (CYP3A4 intestinal)
• Efeito das refeições na absorção

Mechanisms

As doenças modificam o manuseio e a resposta aos medicamentos de várias maneiras: a disfunção orgânica (como insuficiência hepática ou renal) reduz a depuração e aumenta a exposição, e a inflamação pode suprimir a atividade do citocromo P450, diminuindo o metabolismo dos medicamentos afetados independentemente da co-medicação. Um medicamento também pode piorar uma condição coexistente através de sua farmacologia, de modo que a doença se torna uma razão para evitá-lo ou limitá-lo. Os alimentos atuam principalmente na absorção e no metabolismo pré-sistêmico: as refeições podem acelerar, retardar ou alterar a extensão da absorção, e constituintes específicos podem inibir enzimas — o mais famoso é o suco de toranja, que inibe o CYP3A4 intestinal e aumenta a biodisponibilidade de certos medicamentos substrato. Esses mecanismos são paralelos às interações medicamento-medicamento, mas substituem a fisiologia da doença ou a dieta pelo medicamento precipitante.

Clinical relevance

As interações medicamento-doença e medicamento-alimento explicam muitas precauções de rótulo sobre condições coexistentes e conselhos dietéticos, e compreendê-las esclarece por que a exposição ou o risco podem mudar sem nenhum segundo medicamento. Esta entrada descreve os mecanismos e a classificação para referência e não fornece conselhos de dosagem ou gerenciamento individualizado.

Evidence & guidelines

As evidências variam desde estudos mecanicistas e farmacocinéticos de alterações de exposição relacionadas a doenças e alimentos até revisões e precauções de rótulos de produtos. Aqui, essa evidência é resumida para explicar o mecanismo, em vez de direcionar a terapia.

History

A interação do suco de toranja, descoberta incidentalmente no final da década de 1980 e caracterizada ao longo da década de 1990, tornou-se o paradigma para as interações medicamento-alimento e demonstrou que a dieta poderia alterar o metabolismo do medicamento através da inibição enzimática intestinal. Paralelamente, o reconhecimento de que os estados de doença e a inflamação modificam a disposição do medicamento ampliou o raciocínio da interação para incluir a fisiopatologia do hospedeiro, não apenas os medicamentos coadministrados.

Key figures

• David G. Bailey
• Edward T. Morgan
• Grant R. Wilkinson

Seminal works

• bailey-2013
• morgan-2009

Frequently asked questions

Por que o suco de toranja interage com tantos medicamentos?

O suco de toranja inibe o CYP3A4 na parede intestinal, reduzindo o metabolismo pré-sistêmico de medicamentos que são substratos do CYP3A4 e, assim, aumentando a quantidade que atinge a circulação; o efeito pode persistir após uma única exposição.

Como uma doença causa uma interação medicamentosa sem o envolvimento de outro medicamento?

Uma doença pode alterar a depuração do medicamento — por exemplo, disfunção orgânica ou inflamação alterando o metabolismo — ou a própria ação de um medicamento pode agravar uma condição coexistente, de modo que a própria doença funciona como o fator de interação.