Distribuição de Fármacos e Volume de Distribuição

A distribuição de fármacos é o movimento reversível de um fármaco da corrente sanguínea para os tecidos do corpo após a absorção. A extensão da distribuição é resumida pelo volume de distribuição (Vd), uma constante de proporcionalidade que relaciona a quantidade total de fármaco no corpo com a sua concentração no plasma. A distribuição e o Vd são conceitos farmacocinéticos centrais que dependem da ligação do fármaco a proteínas plasmáticas e tecidos, e das suas propriedades físico-químicas.

Definition

O volume de distribuição é o volume aparente (teórico) que seria necessário para conter a quantidade total de fármaco no corpo na mesma concentração que a medida no plasma; ele caracteriza a extensão em que um fármaco se distribui do plasma para os tecidos.

Scope

Este tópico aborda como os fármacos se distribuem entre o sangue e os tecidos, o papel da ligação a proteínas plasmáticas e tecidos, e o significado, cálculo e interpretação do volume de distribuição aparente. É apresentado como um tópico farmacocinético e físico-químico e não fornece orientação sobre dosagem.

Core questions

• O que determina a extensão da distribuição de um fármaco do sangue para os tecidos?
• Como é definido e interpretado o volume de distribuição aparente?
• Como a ligação a proteínas plasmáticas e a lipofilicidade moldam a distribuição?

Key concepts

• Volume de distribuição aparente (Vd)
• Ligação a proteínas plasmáticas
• Ligação a tecidos
• Fração de fármaco livre (não ligado)
• Lipofilicidade e partição tecidual
• Compartimentos de água corporal total
• Relação da dose de ataque (Vd x concentração alvo)

Mechanisms

Após entrar no sangue, um fármaco distribui-se para os tecidos numa extensão determinada pela sua capacidade de deixar o plasma e ligar-se noutros locais. Um fármaco que se liga fortemente a proteínas plasmáticas, como a albumina, tende a ser retido na circulação e tem um baixo volume de distribuição, enquanto um fármaco lipofílico que se distribui extensivamente nos tecidos ou se liga a componentes teciduais tem um volume de distribuição aparente grande, por vezes muito grande, que pode exceder a água corporal total. Como o Vd é calculado a partir da concentração plasmática total, é um volume aparente e não físico. Apenas a fração não ligada (livre) está disponível para se distribuir, ser metabolizada e agir. Em centenas de fármacos, o volume de distribuição abrange várias ordens de magnitude, refletindo esta diversidade de comportamento de ligação e distribuição (Obach, 2008; Rowland & Tozer, 2011).

Clinical relevance

O volume de distribuição liga conceptualmente a quantidade de fármaco no corpo à sua concentração plasmática mensurável e, juntamente com a depuração, ajuda a explicar a semivida de um fármaco. É também o parâmetro conceptualmente associado a uma dose de ataque. Esta entrada explica o conceito e os seus determinantes e não é uma fonte de recomendações de dosagem ou aconselhamento individualizado.

Evidence & guidelines

Compêndios de parâmetros farmacocinéticos humanos documentam a vasta gama de volumes de distribuição observados em fármacos comercializados e relacionam-nos com propriedades físico-químicas e de ligação, fornecendo expectativas de referência para a caracterização de candidatos (Obach, 2008). Textos farmacocinéticos padrão formalizam as definições e as relações entre Vd, depuração e semivida (Rowland & Tozer, 2011; Gibaldi & Perrier, 1982).

History

O volume de distribuição surgiu da modelagem compartimental das concentrações de fármacos, formalizada na farmacocinética de meados do século XX e codificada em monografias como Gibaldi e Perrier (1982). O reconhecimento de que o Vd é um parâmetro aparente governado pela ligação plasmática e tecidual permaneceu central, e grandes compilações empíricas mapearam desde então a sua gama e correlatos físico-químicos em todo o panorama dos fármacos (Obach, 2008).

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• Milo Gibaldi
• R. Scott Obach

Seminal works

• gibaldi-perrier-1982
• obach-2008

Frequently asked questions

O que é o volume de distribuição?

É um volume aparente que relaciona a quantidade total de fármaco no corpo com a concentração medida no plasma. Um valor pequeno sugere que o fármaco permanece em grande parte no sangue (muitas vezes devido à ligação a proteínas plasmáticas), enquanto um valor grande sugere uma distribuição extensiva nos tecidos.

Por que o volume de distribuição pode ser maior do que o volume real do corpo?

Porque é um parâmetro calculado (aparente), não um espaço físico. Quando um fármaco se distribui fortemente nos tecidos, muito pouco permanece no plasma, de modo que o volume calculado necessário para contabilizar a quantidade total pode exceder em muito a água corporal total.